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脂蛋白代谢与衰老 第一节 血脂和脂蛋白 一、血浆脂蛋白代谢密切相关的酶类 参与脂质代谢的酶有： 脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL） 肝脂酶（hepatic triglyceride lipase，HTGL） LCAT等。 （一） LPL LPL是脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、乳腺细胞以及巨噬细胞等实质细胞合成和分泌的一种糖蛋白，分子量为60kD。 ApoCⅡ为其必需的辅因子。 作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之间转移胆固醇、磷脂及载脂蛋白。 活性LPL以同源二聚体形式存在，通过静电引力与毛细血管内皮细胞表面的多聚糖结合。 （二）HTGL HTGL亦称为肝性LPL（hepatic LPL）。 HTGL活性不需要ApoCⅡ作为激活剂； 主要作用于小颗粒脂蛋白如VLDL残粒、CM残粒及HDL，调节胆固醇从周围组织转运到肝，使肝内的VLDL转化为LDL。 （三） LCAT LCAT由416个氨基酸残基组成，分子量为6.3kD，属于糖蛋白。 LCAT由肝脏合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在。 作用：将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，使HDL变成成熟的HDL球状颗粒。 二、血浆脂蛋白代谢 外源性代谢途径：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程。 内源性代谢途径：包括 ①由肝脏合成VLDL，VLDL转变为IDL和LDL，LDL被肝脏或其它器官代谢的过程。 ②HDL的代谢过程。 （一）CM代谢 （二）VLDL、IDL、LDL代谢 （三）HDL代谢 在肝脏和小肠合成时属于未成形的HDL（nascent HDL，HDLn）。 HDLn获取CM、VLDL表层的磷脂和ApoAⅠ而变成园盘状的新生HDL。 新生HDL从末梢组织细胞膜获得游离胆固醇，经LCAT作用生成CE进入HDL内部，形成成熟型HDL3和球型HDL2。 HDL3在CETP介导下，与VLDL、LDL进行CE/TG交换，使末梢组织的FC输送到肝脏。 HDL2中的TG经肝脏的HTGL作用，可以再变成HDL3，使HDL在逆转运中再利用，从而防止动脉粥样硬化的发生。 HDL、CETP对胆固醇的逆转运过程 第三节 衰老与脂代谢的改变 老年人由于参加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代谢大于分解代谢，因而老年人脂肪组织中脂肪积累增多，许多组织的细胞膜的脂肪含量也增多。 血清胆固醇水平及主动脉内膜的各种脂质都随增龄而增加。 老年人机体内的超氧化物歧化酶活性减少，不饱和脂肪酸易被氧自由基氧化产生的脂褐素也随之增多。 一、老年高脂血症 高脂血症：由于体内脂类物质代谢或转运异常使血清中总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及（或）三酰甘油（triglyceride，TG）水平升高超过正常范围高限的一种病症。 老年高脂血症的特征 1 发生率　血清TC值随年龄增长而增高，其倾向以女性更显著。高脂血症的发生率随年龄增长而升高。 2 类型 ①男性：最高的是Ⅳ型，20岁开始Ⅳ型就占50.7%，但随年龄增长其发生率逐渐降低；占第2位的是Ⅱa，并且随年龄增长而增高，到70岁时达45.1%，成为发生率最高的类型。 ②女性：各年龄段发生率最高均为Ⅱa型，20多岁就高达58.1%，随着年龄增长下降很慢,到70岁仍高达48.4%；Ⅱb型及Ⅳ型则随年龄增长发生率缓慢增高。 二、高密度脂蛋白的抗氧化作用 HDL颗粒含有多种载脂蛋白及酶，具有强大的抗氧化活性，不仅可以螯合过渡金属离子、中断脂质氧化链式反应，还可以摄取、储存、转运及酶解脂质氧化产物。 HDL抗氧化作用主要表现为HDL抑制LDL氧化。 HDL能有效的保护LDL中一部分的脂质和蛋白质，抑制LDL中各种氧化产物的积聚。 （一）载脂蛋白的抗氧化活性 HDL中具有抗氧化活性的载脂蛋白：ApoAⅠ、ApoE、ApoJ。 ApoAⅠ：抗氧化活性的主要成份，可以通过清除LDL、动脉壁细胞或两者中氧化的磷脂，抑制或延迟LDL氧化。 ApoE：具有明确的抗动脉硬化活性——脂质转运功能、显著的抗氧化活性。 ApoJ：在较低的生理学水平具有细胞保护作用，结合ApoJ的HDL能抑制LDL被动脉壁细胞氧化——与维持细胞膜和疏水区脂蛋白完整性有关。 HDL通过结合过渡金属离子阻止氧化，过渡金属离子的自由态是LDL氧化的催化剂，而血浆HDL包含的淀粉β多肽是过渡金属离子的强螯合剂。 （二）抗氧化酶 对氧磷酶1（para-oxonase，PON1） 血小板活化因子乙酰水解酶（platelet activating factor-a