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南京医科大学药理教研室 汪红仪 第三章　药物代谢动力学 药物代谢动力学 药动学 研究药物的吸收(absorption)、分布(distribution)、转化(metabolism,代谢)、排泄(excretion)等体内过程。 研究体内药物浓度随时间变化的规律。 第一节 药物跨膜转运 一、跨膜扩散（被动转运、脂溶扩散） 呈梯度转运 高 低 不耗能 浓度相等时，扩散停止 无竞争抑制 影响被动转运的因素 脂溶性 大 易通过 分子量 小 易通过 解离度 极性高、解离度大、脂溶性小不 易通过细胞膜（可改变） 药物在体液中解离度的高低可明显影响药物的跨膜 转运速率，而解离度的高低又取决于药物的解离常 数（PKa）和体液的酸碱度（PH）的关系 离子障 ion trapping：非离子型药可自由穿透，而离子型药被限制在膜的一侧 ◆ 临床可应用此原理，提高药物疗效、延长药物作用时间或用于药物中毒的解救等 ◆ 当pKa与pH的差值以数学值增减时，离子 型与非离子型浓度的比值以指数值相应变化 二、载体转运 需要载体 具有饱和限速 具有竞争抑制（ 丙磺舒、青霉素） 使药物集中在某一器官或组织 逆梯度差转运，需耗能 主动转运 顺梯度差转运，不需耗能 易化扩散 儿茶酚胺通过胺泵进入囊泡、青霉素从肾小管的主动排泌等都属于主动转运类型。 当丙磺舒和青霉素合用时，两个弱酸性药物在肾小管管壁细胞中依靠同一载体排泌时，可发生竞争性抑制，从而延长青霉素的作用时间。 第二节　药物的体内过程 吸 收(absorption) 分布(distribution)、 转化(biotransformation)、 排泄(excretion) 一、吸 收(absorption) 指药物从给药部位进入体循环的过程 iv不存在吸收相 吸收快 —— 显效快 吸收多 —— 作用强 给药途径 1．胃肠道给药　口服(per os, po) 首关消除 生物利用度(F) 2．胃肠道外给药 1) 注射给药　 静脉注射(intravenous, iv) 起效迅速 肌肉注射(intramuscular, im) 可应用较大剂量 皮下注射(subcutaneous, sc) 少 2)吸入给药 肺泡 3)经皮给药 影响吸收的因素 1. 大多数简单扩散（理化性质 脂溶性、分子量） 2. 给药途径 口服 方便但有明显的首过消除 舌下、直肠 吸入 起效迅速 吸入 舌下、直肠 im sc po 经皮 3. 其他 药物方面 剂型 机体方面 po与胃排空速度、蠕动快慢有关 注射时与注射部位血管多少有关 首关消除 第一关卡效应(first pass elimination) 有些口服药物通过胃肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进入体循环的药量减少 生物利用度(F) 血管外给药经吸收并经首关消除后进入体循环的相对量和速率 口服等量药物后的AUC 绝对生物利用度 = ×100% 静注等量药物后的AUC 受试药物AUC 相对生物利用度 = ×100% 标准药物AUC 二、分 布 (distribution) 5.特殊屏障 血脑屏障(blood-brain barrier) 脂溶性高的药物 胎盘屏障(placenta barrier) 血眼屏障(blood-eye barrier) 血浆蛋白结合率 药物与血浆蛋白结合的特点 可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合物分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于血液中 结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换 能与内源性代谢物竞争结合而发生置换 具饱和性 　　　　　　　血浆蛋白 药物： 游离型＜＝＝＝＞ 结合型 　　　（活性） 　　　　　（贮存） 药效　　有　　　　　　　　无 　　　１０％　　　　　　　９０％　　慢弱久 　　　８０％　　　　　　　２０％　 快强短 器官的血流量 一般而言，