多发性骨髓瘤诊断、鉴别诊断与分层.ppt

多发性骨髓瘤诊断、鉴别诊断与分层 第二军医大学长征医院 侯健 MM诊断标准(WHO Criteria Before 2008):1M+1m or 3m 主要诊断标准 活检发现有浆细胞瘤 骨穿分类浆细胞>30% 血清M蛋白IgG>35g/L或IgA>20g/L或24h尿单克隆轻链> 1g/L 次要诊断标准 骨穿分类浆细胞10%~30% M蛋白量低于主要标准 溶骨性损害 正常IgG<6g/L,IgA<1g/L, IgM<0.5g/L 诊断MM应注意的问题 具体数值的界定是人为的，且骨髓瘤细胞分布常常是不均匀的 把握瘤细胞的生物学特性和疾病本质 生物学上，骨髓瘤细胞表现为单克隆性 临床上，MM具有危害性，造成器官损害--(CRAB)特征 重视形态学在MM诊断中的重要性 注意与相关疾病的鉴别，尤其采用3条次要标准时更应谨慎 MM诊断标准(WHO Criteria After 2008): 克隆性浆细胞增生造成器官与组织损伤 高血钙(hypercalcemia) 肾功能不全(renal insufficiency) 贫血(anemia) 骨质破坏(bone lesions) 其他：感染、淀粉样病变等 浆细胞克隆性的鉴定 蛋白水平: 膜电泳、免疫电泳、免疫固定电泳、sFLC及其比值的改变 细胞水平: 轻链同种型限制性(免疫组化或免疫荧光) 基因水平：IgH、?、?基因的克隆性重排 在细胞水平上，运用FACS检测外周血和骨髓中?和 ? 阳性细胞, 监测 LCIS现象 kappa lambda kappa Immunophenotyping 骨髓瘤细胞 克隆性：轻链同种型限制性(kappa/lambda) 分化紊乱：CD 138+ 以及CD 38+/CD45- 克隆性浆细胞 CD19-/CD56+ ，正常浆细胞CD19+/CD56-，大约15-20% MM患者浆细胞表达CD20 抗原 鉴别诊断 反应性浆细胞增多（RP） 骨转移性癌、骨结核的溶骨性病变 其他可以出现M蛋白的疾病 MM与骨转移性癌、骨结核的溶骨性病变 病例1 女性，56岁，胸痛8年，贫血，Hb 56g/L~78g/L, BM浆细胞4%~9%。M蛋白鉴定IgG,?单克隆， IgG 26g/L~31g/L。多处肋骨破坏，大量胸水，但从未找到癌细胞。在外院诊断MM，经过8次化疗症状无改善。 入我科后体检发现左乳皮肤呈桔皮样改变，活检证实为乳腺癌 MM与骨转移性癌、骨结核的溶骨性病变 病例2 男性，82岁，体检时发现球蛋白升高。M蛋白鉴定IgM,?单克隆， IgM 12g/L~20g/L。BM浆细胞6%~8%。X线摄片示头颅有3处直径约1cm 的缺损。血常规正常。 追问病史，患者3年前曾因硬脑膜下血肿行钻孔减压术。 IgM-MM与巨球蛋白血症的鉴别 溶骨改变 高黏滞综合征 淋巴样浆细胞 肝脾肿大 CD20表达 游离轻链及其比值 ISS：β2 M + 血清白蛋白 I 期: β2 M < 3.5 mg/L，A ≧ 3.5 g/dL II期: 介于I期和III期之间 III期:β2 M≧ 5.5 mg/L 细胞遗传学及分子学特性 13号染色体或13q 缺失(del 13) t(4;14) p53缺失 t(11;14)(q13;q32) in Multiple Myeloma ~25% of MM (cf ~100% of mantle cell lymphoma) Breakpoints spread over ~300kb Associated with ectopic expression of cyclin D1 at 11q13 Cells more lymphoplasmacytic t(4;14)(p16;q32) in multiple myeloma occurs in ~20% of myeloma breakpoints spread over 150kb associated with ectopic expression of FGFR3 on der(4) and IgH-MMSET hybrid mRNA transcripts on der(14) Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Ig-like, receptor tyrosine kinase expressed in brain, lung, kidney, chondrocytes (activating) mutations are c