生物技术制药老师给的考试重点.docVIP

微生物转化（microbial transformation）是通过微生物细胞将复杂的底物进行结构修饰，也就是利用微生物代谢过程中产生的某个或某一系列的酶对底物特定部位（基团）进行催化反应。 2、PEG定点修饰（site specific modification)是指选择蛋白质分子上特定的基团进行修饰。 3、抗体工程制药(antibody engineering pharmaceutics)是指利用基因工程、细胞工程（包括动物细胞工程和植物细胞工程）、转基因动物和转基因植物技术生产抗体药物的过程。 4、生物技术（biotechnology）是指人们以现代生命科学为基础，结合先进的工程技术手段和其他基础学科的科学原理，按照预先的设计改造生物体或加工生物原料，生产出所需产品或达到某种目的的技术。 5、蛋白质的修饰（chemical modification of protein）凡是通过基团的引入或去除而使蛋白质的一级结构发生改变的过程。包括侧链基团改变和主链结构的改变。 6、抗体（antibody）能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白 7、抗原（antigen）是指能刺激机体产生（特异性）免疫应答，并能与免疫应答产物——抗体和致敏淋巴细胞在体外结合，发生免疫效应（特异性反应）的物质。 8、免疫球蛋白（immunoglobulin）指具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白。 9、生物技术药物（Biotechnological drugs）采用DNA重组技术或其他生物技术生产的用于预防、治疗和诊断疾病的药物，主要是重组蛋白或核酸类药物。 10、抗体酶（abenzyme）通过改变抗体中与抗原结合的微环境，并在适当的部位引入相应的催化基团，所产生的具有催化活性的抗体 单克隆抗体： McAb是将抗体产生细胞与具有无限增殖能力的骨髓瘤细胞融合，通过有限稀释法及克隆化使杂交瘤细胞成为纯一的单克隆细胞系而产生的。由于这种抗体是针对一个抗原决定族的抗体，又是单一的B淋巴细胞克隆产生的，故称为单克隆抗体。 定点修饰（site specific modification）针对特定基团或专一位点进行修饰，有利于保持蛋白质药物活性，质量易控. 核酶：具有生物催化功能的RNA。 第八章 1.微生物转化的优点： 1、在常温、常压和中性条件下进行减少器材耗损与环境污染。 2、可以以复杂粗组分为原料进行反应 3、酶反应可以用简单的酸碱、温度或金属离子等加以调节，在生产上容易调节控制 4、 酶本身无毒无臭，可以用于食品工业和医药工业 5、 可以将微生物细胞或酶包埋或固定在大分子载体上，使反应连续化 6、 许多化学方法难以进行的反应，可以通过一步或多步微生物生物转化完成 7、 微生物繁殖快，酶种类多，并通过分子变异提高酶的活力，对发展微生物转化工业提供了十分有利的条件 缺点: 1、 由于微生物体内酶种类多，一种微生物对底物可能产生多 种转化导致副产物多，后继纯化困难。 2、 微生物体内存在对底物的代谢系统，可能将反应底物降 解，影响转化反应的产率。 3、 易受有机溶剂和极端酸碱环境的破坏。 2.微生物转化的反应类型及应用实例 （一）氧化反应 1、 利用微生物进行的氧化反应包括单一氧化反应、羟基化反应、环氧化反应、脱氢反应、氮及硫杂基团氧化反应等 2、 葡萄糖酸制备 工业大规模生产葡萄糖酸 3、 氮杂基团的氧化 氯霉素的微生物转化 (二）还原反应 1、可以得到光学活性的仲醇。单酮、双酮、三酮或者另含羟基、卤素取代的酮基化合物能被微生物还原。 2、 微生物进行的还原反应包括氢化反应、氮杂基团的还原等 （三）水解反应 1、 包括碳酸酯和内酯水解、醚的开裂、硫醚开裂水解脱氨等反应 （四）缩合反应 1、 麻黄碱的制备 9 国内主要采用植物提取法 9 欧美为化学合成法，需进一步拆分 9 利用生物转化法生产麻黄碱有许多优势 9 酶为丙酮酸脱羧酶，广泛存在在于酵母细胞中 （五）其他 胺化反应、酰基化反应、脱羧反应、脱水反应。 3.微生物对甾体转化反应的类型及特点 甾体的微生物转化和一般的氨基酸、抗生素的生产不同，发酵产物不是目的产物，而只是利用微生物的酶对甾体底物的某一部位进行特定的化学反应来获得一定的产物。 微生物对甾体化合物的转化形式多种多样，他们对甾体的每一位置上的原子或基团都能转化。 整个生产过程，微生物的生长和甾体的转化完全可以分开。 甾体药物大都不溶于水，且终反应产物对改造位点的专一性要求高。因此，在微生物转化过程中，专一、有效的菌体量的多少，以及甾体底物在水相溶解性等成为影响转化效率的重要因素。 第九章 蛋白质药物的化学修饰 1.化学修饰剂选择的一般原则(修饰剂需考虑的因素) 1修饰剂毒性、抗原性、稳定性 2修饰剂反应活性及对修饰位点的选择性 3修饰