第3章临床药物代谢动力学.pptVIP

多次给药方案的拟订 多次静脉注射负荷剂量的确定 多次给药方案的确定 多次血管外给药 求D,τ 给药方案的调整 多次静脉滴注给药 ⑴维持剂量 ⑵滴注速率 T为滴注持续时间 给药方案的调整 多次静脉滴注给药 ⑶给药间隔时间 ⑷负荷剂量 如果负荷剂量不是首次给予，给予时的血药浓度为Cb，那么 实际应用中的给药方案 给药间隔宜选取易于控制的时间，再调节相应的维持剂量 ①当t1/2 24 h，一般每日给药一次，给药间隔时间小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。 ②治疗窗较宽并且t1/2在6 ~ 24 h的药物，给药间隔时间通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量约为2倍的维持剂量。 ③ 当t1/2 6 h，如果考虑重复给药，则治疗浓度范围要求有比较宽。初始剂量等于维持剂量。 个体化给药方案的剂量调整 个体化给药方案调整内容：药物的种类、给药途径、给药时间、给药剂量。 剂量调整 ⑴根据分布性质作剂量调整； ⑵根据药物处置变化作剂量调整。 根据分布性质作剂量调整——按体表面积计算用药剂量 儿科用药 肥胖患者 癌症患者 小儿用药剂量的计算 体表面积 = 0.0061×身高(cm) +0.0128×体重(kg) －0.1529 根据药物处置变化作剂量调整 肝病给药方案的调整：主要通过TDM 肾病给药方案的调整：肌酐清除率法 肾功能异常患者的剂量调整 人 肌酐清除率（mL/min） 血清肌酐（mg/dL) 血清肌酐（mmol/L) 成人男性 成年女性 儿童（0~ 20岁） 成人和儿童肌酐清除率的估算 调整维持剂量 调整肾功能不全病人的维持剂量的最简单的方法是维持稳态的平均未结合药物浓度。 * 表观分布容积（Vd） 设想药物是均匀地分布于各种组织与体液，且其浓度与血液中相同，在这种假设条件下药物分布所需的容积称为Vd 。 是一个数学概念，并不代表具体的生理空间。 代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互关系的一个比例常数。 Vd的计算 ⑴静脉注射 一室模型 二室模型 ⑵血管外给药 一室模型 二室模型 Vd的应用 估算血容量及体液量。 反映药物分布的广度和药物与组织结合的程度 ①正常体液值：0.6L/kg； ②药物Vd为0.1~0.3/kg，表明药物不易进入组织； ③药物Vd0.6kg，表明有组织蓄积。 根据表观分布容积调整剂量。 半衰期（t1/2） 生物半衰期（biological half-lifetime）是指药物效应下降一半所需的时间。 血浆半衰期（plasma half-life time）是指药物的血浆浓度下降一半所需的时间。 消除半衰期是指消除相时血浆药物浓度降低一半所需的时间 。 调整用药剂量和用药间隔时间有重要作用。 t1/2的计算 一室模型 二室模型 当药物在体内符合一级动力学过程时，其消除半衰期与血药浓度水平无关。 清除率（CL） 指单位时间内机体清除药物的速率，其单位有：L/h，mL/min等 。 总清除率 CL总 = CL肾 +CL肾外 CL的计算 根据静注剂量与药-时曲线下面积的比值计算 静脉给药： 血管外给药： CL的计算 根据药物中央室分布容积与药物消除速率常数的乘积计算 一室模型： CL=KVd 二室模型： CL=K10V1 CL的计算 根据药物的消除机制计算 药物肾清除率（CLR）：指每分钟有多少毫升血浆中的药物被肾清除。 当药物部分或全部以原形从肾排泄时，可以下式计算 CLR： U为尿内药物浓度，V为每分钟尿量，C为血浆中药浓度 稳态及稳态药动学参数 定义：在恒定给药间隔时间重复给药时，当一个给药间隔时间内的摄入药量等于排出量时，血药浓度达到稳态（steady state）。 一般给药后4~5个半衰期到达稳态。 稳态的药-时曲线。 多次静脉注射给药后的药-时曲线 稳态的主要药动学参数 稳态血药浓度：Css 最高稳态血药浓度：(CSS)max 最低稳态血药浓度：(CSS)min 平均稳态血药浓度：Cav 积累系数：R 负荷剂量：DL 积累系数（R） 用来反映多次给药后，药物在机体内的积累程度 。 药物的积累程度与药物本身的消除速率常数或半衰期以及给药间隔时间有关。 维持剂量（Dm）与负荷剂量（DL) 药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量。 临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一个剂量使药物迅速达到稳态水平，称为负荷剂量。 DL 的计算 静脉注射给药： 血管外给药： 当τ=t1/2时 两个公式