麻醉性镇痛药及其拮抗药1.pptVIP

适应证与麻醉方法 全身麻醉诱导 2~4ug/kg 全身麻醉维持 0.25~2ug/(kg ·min) 0.05~0.5ug/(kg ·min) 短小手术麻醉 快速耐药性 镇痛作用短 易肌肉僵硬 价 格 昂 贵 舒芬太尼静脉麻醉 Intravenous Anesthesia of Sulfentanil 作用特点 常用药物中镇痛作用最强 是芬太尼的5-10倍 镇痛时间长 芬太尼的2倍 代谢产物去甲舒芬太尼镇痛强度与芬太尼相等 循环稳定？ 呼吸的影响呈剂量相关 有急性耐受和身体依赖性 禁忌证 阿片类药物过敏者 实施剖腹产手术期间婴儿剪断脐带之前 新生儿、妊娠期、哺乳期妇女 14天内用过单胺氧化酶抑制剂者 急性肝卟啉症者 患有呼吸抑制疾病的患者 低血容量、低血压患者 重症肌无力患者 临床应用 全麻诱导： 0.2-1.0μg /kg 缓慢或分次iv 全麻维持：成人0.15-0.7μg/kg or 0.2μg/kg/h 大剂量 8-50μg/kg →心胸、神经外科等 中等剂量 2-8μg/kg→ 较复杂的普通外科手术 低剂量 0.1-2μg/kg →气管插管的普外科手术 2-12岁麻醉诱导和维持剂量总量为10-12μg/kg 术后拔管者→手术结束前45-60分钟停用 术后镇痛 PCIA Sulf 0.1mg＋D rop 5mg＋NS→100ml Base 0.5ml/h, Bolus 0.5ml/次，Internal 5min PCEA 布比卡因 0.17%布比卡因＋0.3-0.5μg/ml Sulf 5ml/h，2ml/次，20min 罗哌卡因 0.125%罗哌卡因＋ 0.3-0.5μg/ml Sulf 2ml/h，3ml/次，30min 英文单词 narcotic analgesics or narcotics opioid receptors morphine Pethidine Fentanyl Sufentanil Alfentanil Remifentanil 思考题 吗啡、哌替定、芬太尼及其衍生物的药理作用、临床应用及不良反应？ 麻醉性镇痛药及其拮抗药 广东医学院麻醉学教研室 曹殿青 概述 narcotic analgesics or narcotics 作用于中枢神经系统→解除或减轻疼痛 意识清醒，改变情绪反应 天然的阿片生物碱或半合成衍生物→opiates 阿片受体结合→激动效应→opioids 吗啡(1803)、哌替啶(1939)、烯丙吗啡(1942) 术前用药、麻醉辅助用药、复合全麻、术后镇痛、癌性镇痛，具有依赖性→严加管理 非阿片类中枢镇痛药→曲马多 构效关系 基本结构 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个环构成的氢化菲核 甲氧基取代→可待因 甲氧基取代→蒂巴因 氧桥破坏→阿朴吗啡 γ-苯基-N-甲基哌啶决定吗啡镇痛性能，N位甲基被烯丙基取代→烯丙吗啡 阿片受体（opioid receptors） 型别 效应 内源阿片肽 激动药代表 μ 脊髓以上镇痛、呼吸↓、心率↓、欣快、依赖性 β-内啡肽 吗啡、哌替啶 κ 脊髓镇痛、镇静、缩瞳、轻度呼吸抑制 强啡肽 喷他佐辛、丁丙诺非 δ 调节受体活性 亮啡肽 ？ σ 幻觉、兴奋、呼吸和心率↑ ？ 喷他佐辛 孤儿受体 脑内→痛觉过敏、异常疼痛 脊髓内→镇痛作用 孤啡肽 ？ 阿片受体（opioid receptors） IUPHAR 药理学命名 分子生物学命名 内源性配基 OP1 δ DOR 脑啡肽 OP2 κ KOR 强啡肽 OP3 μ MOR β-内啡肽 作用机制 与体内不同部位阿片受体结合 模拟内阿片肽发挥作用 脊髓及其以上水平、延脑网状结构（镇痛） 下丘脑（体温）、孤束核（心血管调节） 脑干（呼吸）、腹侧背盖区（食欲调节、摄食行为） 脊髓感觉神经末梢亦有阿片受体（脑啡肽） 免疫细胞释放内啡肽产生局部镇痛作用 阿片类镇痛药分类 天然、半合成、合成 分类 药物代表 阿片受体激动药 吗啡、哌替啶、芬太尼 阿片受体激动-拮抗药 激动为主 喷他佐辛、丁丙诺非 拮抗为主 烯丙吗啡 阿片受体拮抗药 纳洛酮、纳曲酮 临床应用 镇痛 严重创伤、急性心梗、术后疼痛 术前用药、复合麻醉重要组成 椎管内给药 无痛分娩、术后镇痛、癌性镇痛 尿潴留、皮肤瘙痒、延迟性呼吸抑制 耐受性和依赖性 短期内反复应用→逐渐↑剂量 负反馈机制→内源性阿片肽↓、受体下调？ 停药后内源性阿片肽来不及代偿→戒断症状 阿片受体激动药 (opioid agonists) 吗啡 (morphine) 中枢神经系统 脊髓、延髓、丘脑等区域阿片受体→镇痛 特 点 躯体内脏痛有效；持续性钝痛锐痛；疼痛出现前应用出现后 边缘系统情绪受体→消除焦虑、紧张等情绪反应，产生欣快感 环境安静时，患者易于入