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维普资讯 1997年9月 精 细 石 油 化 工 第 5期 SPECIAI．1TYCHEM1CAIS 13一甲萘醌合成技术和新进展 t 2 3 四 If联台大学化工系，戚都 610065 方向a 小 一 螺 13 甲萘醌，即13一甲基 1．4萘醌，是一种人工 人 3～4倍体积的冰水中并搅拌几分钟．黄色 p 合成的抗出血性药物(维生素K。)．临床上用于防 MNQ粗品以沉淀形式析出．过滤，水洗 ．并用甲 治出血、解痉、镇痛。由于分子中的醌型结构经黄 醇进行重结晶，得13一MNQ产品，熔点 105～106 酶催化氧化还原循环诱导产生活性氧 0 ，HO C，可直接用于合成维生素K．和K 。 和HO，从而破坏肿瘤细胞中的过氧化氢酶 ．产生 该工艺的主要缺点是要产生大量的吉铬废 细胞毒作用，抑制或破坏肿瘤细胞生长。因此也常 水 ．处理繁杂困难 ，对环境污染十分严重 ；反应 以 将 13一甲萘醌按一定 比例和维生素C一起用于肿 冰 乙酸作介质，腐蚀性强，对设备材质要求高；产 瘤病人的治疗 ，效果显著。自然界许多绿色植物中 品收率低 ，仅 38 ～42 ，原材料消耗大．成本 也吉有p一甲萘醌，它作为电子传递者参与生物的 高 反应过程中的副产物6一甲基 1．4 萘醌(6 氧化磷酸化过程和光合作用一,21。在药物合成中．p MNQ)未加以彻底分离和利用。 甲萘醌逍堤其他维生素K类药物如维生素K (p 2 p一甲萘醌新合成技术的研究及进展 一 甲基 3一植基1．4一萘醌)、维生素K。(口一甲基 3一 2．I 以B一甲基萘为原料的新技术研究 二法呢基l，4一萘醌)的原料和重要中间体，因此 自70年代始，国外对 13一MNQ合成技术进 13 甲萘醌合成技术研究具有十分重要的现实意 行广泛深人的探索研究，并且取得 了许多有益的 义 。 结果。I984年JuaistiM 等报道 了在冰乙酸介质 1 B一甲萘醌的工业生产技术 中用冠醚(18一冠一6)催化三氧化铬CrO。，在 5O～ 在 目前的工业生产 中．13一甲萘醌(口一MNQ) 55℃氧化13一甲基萘生成13一甲萘醌的方法。用冠 主要是以8一甲基萘q3一MN)为原料 ，在冰醋酸介 醚作催化剂不但加快了氧化反应的速度，抑制了 质 中，以硫酸催化铬酐或重铬酸钠(红钒钠)在 6O 副产物的生成，而且使 目的产物 13MNQ 的收率 ～ 90℃氧化而成的。先将铬酐溶解在等体积水和 提高到了62 -。然而该方法和传统生产工艺一 冰醋酸的混合液中，然后在搅拌下缓缓将铬酐溶 样 ，未能从根本上解决反应介质的强腐蚀性和含 液加入到 8一MN 的冰醋酸溶液 中，反应温度上 铬废水问题．加之使用冠醚作催化剂，价格昂贵． 升。通过控制氧化剂铬酐的加入速度和在反应釜 其推广应用受到了极大的限制。 外用冰水冷却移走氧化反应的热量 ．使反应温度 维持在60C，在氧化反应临近结束时，在反应温 收稿 日期：1996—03—04；修改稿收到 日期{1997—08—21 度开始下降时，加热，使温度升到85～90℃．继续 搅拌反应 Ih，使反应完全