高糖、高同型半胱氨酸致足细胞内质网应激时白藜芦醇对CHOP通路的影响.pdfVIP

中华临床医师杂志( 电子版)2014 年2 月第8 卷第3 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),February 1,2014,Vol.8,No.3 ·481 · ·基础论著· 高糖、高同型半胱氨酸致足细胞内质网 应激时白藜芦醇对CHOP 通路的影响 李艳 秦洁 张姬欣 马春明 柳洁 【摘要】 目的 观察体外高糖、高同型半胱氨酸（high homocysteine，hHcy ）以及高糖和hHcy 共同环境下，小鼠肾小球足细胞内质网应激相关蛋白：葡萄糖调节蛋白78 （glucose regulated protein 78，GRP78 ）、转录因子CHOP/GADD153 （growth arrest and DNA damage-inducible gene 153 ）的表 达，探讨高糖、hHcy 及hHcy 和高糖共同诱导足细胞凋亡的内质网应激相关机制，观察抗氧化剂白 藜芦醇（Resveratrol ，RES ）对足细胞的保护作用。方法 分化后的条件永生化小鼠足细胞分组：正 常对照组、高渗组（glucose 5 mmol/L ＋甘露醇 15 mmol/L ）、高糖组（glucose 20 mmol/L ）、hHcy 组（hHcy 200 μmol/L ）、hHcy ＋高糖组（hHcy 200 μmol/L ＋glucose 20 mmol/L ）、混合＋RES 组（RES 20 μmol/L 预干预半小时＋hHcy 200 μmol/L ＋glucose 20 mmol/L ），作用 24 h 。流式细胞术 AnnexinV-FITC/PI 测定各组细胞凋亡率。real-time PCR 、Western blot 分析各组细胞GRP78、CHOP 的表达。结果 高糖组与hHcy 组的凋亡率、GRP78 、CHOP 的mRNA 及蛋白表达均高于正常 组（P ＜0.05 ）；hHcy ＋高糖组的上述指标分别与高糖组、hHcy 组比较均显著升高（P ＜0.05 ）；混 合＋RES 组较 hHcy ＋高糖组上述指标显著下降（P ＜0.05 ），差异均有统计学意义。结论 高糖、 hHcy 体外能诱导足细胞凋亡，hHcy 和高糖共同环境下对足细胞损伤及致凋亡作用更明显，提示两 者有协同作用，内质网应激参与其凋亡机制之中，抗氧化剂白藜芦醇能抵抗高糖和 hHcy 诱导的足 细胞凋亡，阻断内质网应激CHOP 通路为其机制之一。 【关键词】 高半胱氨酸； 细胞凋亡； 内质网应激 Effect of resveratrol on the CHOP pathway of endoplasmic reticulum stress induced by high glucose, * high homocysteine in murine podocytes Li Yan , Qin Jie, Zhang Jixin, Ma Chunming, Liu Jie. * Graduate Department of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China Corresponding author: Liu Jie, Email: 759551946@ 【Abstract 】 Objective To observe the mechanism of the ERS-induced apoptosis in murine podocytes, which induced by high glucose and high homocysteine, and the expression of endoplasmic reticulum stress(ERS) related pro