关于无菌制剂无菌检查方法验证的探讨.pdfVIP

34 新疆中医药 2010年 第28卷 第 1期(总第 125期) 关于无菌制剂无菌检查方法验证的探讨 李龙迪 ，李 敏 ，李小燕 (1．新疆天山药业有限公司，新疆 乌鲁木齐 830054；2．新疆医科大学第五附属医院，新疆 乌鲁木齐 830011； 3．自治区食品药品检验所，新疆 乌鲁木齐 830002) 摘 要 检验方法的验证是现代质量保证体系中关系到质控技术、方法、手段的科学性、准确性的重要组成部分，是保证检 验结果的公正、科学、准确的基础。《中国药典}(2005年版)二部规定：当建立无菌制剂的无菌检查方法时，应进行方法的验证，以 证明所采用的方法适合于该制剂的无菌检查。若制剂的组分或原检验条件发生改变时，检查方法应重新验证。 关键词 方法验证；无菌制剂；无菌检查 无菌检查法是为了检查药典要求无菌的制剂 法未必是适宜的。 及其他制品是否无菌而建立的检查法，是作为批无 1-3 无菌制剂微生物的检查方法 菌产品放行的检验或监督部门对无菌产品质量监 检查方法包括供试液制备方法和微生物检测 督中的一个重要项 目。它是根据用于实验的培养基 方法，它是保证检验结果准确可靠的重要前提。微 中是否有微生物生长来判定样品的无菌性 ，液体培 生物检测时，首先进行供试液的制备，不同特性的 养基变浑浊一般表明样品受微生物的污染。基于微 供试品，应采用不同的供试液制备方法，不同的物 生物污染的不均匀性，使无菌检查法结果的可信度 理或化学的供试液制备方法在进行过程中或多或 受许多因素制约，如检查法、检验量、检查用的培养 少影响着供试品中微生物的生长。同一份供试液采 基质量、操作环境、无菌技术等。检验方法的验证是 用不同的微生物检测方法，如直接接种法、薄膜过 现代质量保证体系中关系到质控技术、方法、手段 滤法等，其检测的结果可不同，因为其中所含的供 的科学性、准确性的重要组成部分 ，是保证检验结 试品浓度不同，特别是有抑菌作用的供试品4[1。 果的公正、科学、准确的基础[41。 1．4 检验条件 1 无菌制剂无菌检查结果的影响因素 制剂中污染的微生物的检查是基于微生物在 1．1 供试品的组分 培养基中的生长情况进行结果判断。因此，培养基 由于供试品本身的特性，可能含有抑菌作用的 的质量、pH、培养温度、培养时间及供氧情况等均影 组成成分，如抗生素或中药中的黄连等。另外，很多 响微生物的生长，导致了检验结果的差异。此外，实 供试品中加入的防腐剂或抑菌剂以及增稠剂、乳化 验人员操作的误差，不同实验室的误差等原因，均 剂、抗氧剂等其它辅料 ，这些组分在一定浓度下对 可影响微生物的检出结果。 微生物只有抑制作用 ，并可能对药品中污染的微生 2 需进行无菌检查的制剂 物造成不同程度的损伤。 《中国药典》(2oo5年版)共包含1O种剂型，分别 除此之外 ，在药品微生物检验中，由于原料来 为：注射剂；眼内注射溶液、眼内插人剂及供手术、 源不同，特别是中药制剂，或者生产工艺的差别，使 伤 口、角膜穿通用的眼用制剂；用于烧伤、创伤或溃 用的辅料不同等原因，使不同厂家生产的同一产 疡的气雾剂、喷雾剂 ；用于烧伤或创伤的局部用散 品，甚至是同一厂家的同一产品不同批次的药品往 剂；用于手术、耳部伤 口或耳膜穿孔的滴耳剂与洗 往对同一种微生物的生长也有不同程度的影响4[】。 耳剂；用于烧伤或创伤的鼻用