硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响.pdfVIP

·760· 中国药理学通报Chinese Bulletin2007 PharmacologicalJun；23(6)：760～4 硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压 大鼠肺动脉胶原含量及代谢的影响 李晓惠1，杜军保1，唐朝枢2 (北京大学第一医院1．儿科、2．心血管病研究所，北京100034) 中国图书分类号：R一332；R322．35；R331．372；R544．023； 用机制还未阐明。胶原是肺血管壁结构的主要组成 R 977．6 977．3；R 成分，其相对或绝对含量的变化将导致肺血管结构 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2007)06—0760—04 重建。本研究在大鼠腹主动脉一下腔静脉穿刺术建 摘要：目的探讨硫化氢供体硫氢化钠(sodiumhydrosulfide， 立的高肺血流性肺动脉高压动物模型上，应用外源 NaHS)对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉胶原含量及代 性H：s供体／硫氢化钠(sodium 谢的影响。方法32只6SD大鼠随机分为分流组(n=8)、 观察其对大鼠肺动脉胶原I和胶原Ⅲ、基质金属蛋 分流+NariS组(n=8)、假手术组(n=8)和假手术+NariS 白酶一13(matrixmetalloproteinase，MMP一13)及其抑制 组(n=8)。对分流组和分流+NariS组大鼠行腹主动脉一 inhibitorof 下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型。分流11wk后，以右 物一l(tissue 心导管法测定大鼠肺动脉收缩压(systolicpulmonaryanery 达的影响，以期为临床防治高肺血流性肺动脉高压 pressure，SPAP)、以敏感硫电极法测定肺组织硫化氢(hydro— 提供新思路。 gensulfide，H：S)含量、以免疫组织化学法测定肺动脉胶原I 1材料与方法 和胶原Ⅲ、基质金属蛋白酶-13(matrixmetalloproteinase， 1．1高肺血流性肺动脉高压大鼠模型制备及动物 inhibitorof MMP一13)及其抑制物．1(tissue metalloproteinase， 分组 6SD大鼠32只(北京大学第一医院实验动 TIMP一1)的表达。结果分流11wk后，大鼠SPAP明显增高 物中心提供)，体重140—160g，随机分为分流组(n (P0．05)；肺组织H：S含量明显降低(P0．05)；应用 NariS干预11 wk后，分流+NariS组大鼠H：s含量明显升 高，而SPAP明显降低(P0．05)；分流+NariS组大鼠胶原 法对分流组和分流+NariS组大鼠行腹主动脉壁一 I和胶原Ⅲ蛋白表达比分流组明显降低(P0．05)；分流+ NariS组大鼠MMP一13、TIMP一1的蛋白表达及MMP一13／下腔静脉穿刺术，造成腹主动脉与下腔静脉瘘道。 TIMP一1比值比分流组明显升高(P0．05)。结论NariS可 假手术组及假手术+NariS组大鼠仅开腹后