医学微生物遗传肿瘤遗传学（）.ppt

第11章 遗传与肿瘤发生 Chapter 11 Tumor Genetics [教学要求] 1．掌握：癌家族与家族性癌；遗传性肿瘤（视网膜母细胞瘤遗传机制）；肿瘤的遗传易感性（染色体不稳定综合征）、染色体异常与肿瘤。 2．熟悉：遗传性肿瘤（肾母细胞瘤、神经母细胞瘤 ）；遗传性癌变综合征（家族性腺瘤性息肉症发生的遗传机制）；癌基因、抑癌基因和肿瘤转移基因；肿瘤发生的遗传学说 。 3、了解：肿瘤发生机制的新近研究。 1、癌家族 (cancer family) 2、家族性癌 (familial carcinoma) 1、癌家族（cancer family） 一个家族的几代中有多个成员患相同或不同器官的肿瘤，则称这样的家族为癌家族。 家族成员恶性肿瘤发病率高且发病年龄低。 如： Lynch癌家族综合征 Li-Fraumeni综合征 2、家族性癌（familail carcinoma） 指一个家族中多个成员患同种肿瘤。 （一）遗传性肿瘤（hereditary tumors）  一些恶性肿瘤是由单个基因的突变引起，常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性肿瘤。 1、视网膜母细胞瘤 2、肾母细胞瘤 3、神经母细胞瘤 视网膜母细胞瘤家系 基因定位：13q14.1-q14.2 RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb 2.肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT) 同是一种肿瘤,为什么既有遗传型又有散发型?发病年龄又不同呢? （二） 遗传性肿瘤综合征 （hereditary tumor syndrome） 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤，肿瘤是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿瘤综合征，也称为遗传性癌前病变。 不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合征的一部分。 1、家族性结肠息肉 （FPC） AD，具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向； 青少年结肠和直肠有多发性息肉，临床上多表现为肠梗阻和血性腹泻，其中一些（35岁左右）可恶变，90%未经治疗的患者将死于结肠癌。 1、家族性结肠息肉 （FPC） AD，具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向； APC基因定位：5q21-q22 FPC患者的致病基因实质上是有缺陷的APC基因。 NF I患者躯干部神经纤维瘤（A）及皮肤牛奶咖啡斑（B） 第二节 肿瘤的遗传易感性 三、染色体不稳定性综合征与肿瘤 一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向 。 染色体不稳定性综合征 Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA） 遗传方式：AR 临床特点：儿童期的骨髓疾病 --进行性全血细胞减少； --生长发育迟缓； --贫血、易疲乏、易出血和感染等； --肿瘤发病率高（易患白血病）。 细胞遗传学： —染色体自发断裂率增高。 —培养细胞对丝裂霉素C的敏感性增加。 共济失调性毛细血管扩张症（ataxia telangiectasia,AT） 遗传方式：AR 临床特征：小脑共济失调，眼毛细血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。 细胞遗传学：染色体不稳定性增加，细胞中有较多的染色体断裂 。 致病基因（ATM）：11q22，野生型具有修复DNA、抑制凋亡、控制免疫细胞对抗原反应、阻止基因重排等作用。 第三节 染色体异常与肿瘤 染色体异常与细胞癌变的关系？？？ 染色体病患者是由于染色体的数目或结构异常所致。染色体病患者除具有多种临床疾病外，其肿瘤的发生率比一般人群高数倍乃至数十倍。 （一）染色体的数目畸变 特 点： （1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。 （2）癌性积水：数目波动幅度较大。 注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。 同一肿瘤细胞染色体异常具有异质性。 在某些肿瘤中，如果某些细胞系生长占优势或细胞百分比占多数，此细胞系就称为该肿瘤的干系（stem line），干系的染色体数目称为众数（modal number）；细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为旁系（side line）。 如果一种异常的染色体较多地出现在某种肿瘤细胞内，称为该种肿瘤的标记染色体 (marker chromosome) 。 ——非特异性标记染色体 ——特异性标记染色体 特异性标记染色体：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态结构的异常染色体。对该肿瘤具有代表性。 （1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体 慢粒白血病发病原因 Ph染色体： 9q34上原癌基因abl+ 22q11