第章抗体.pptVIP

2003年2月 概述 第一节 免疫球蛋白的结构 第二节 免疫球蛋白的生物学功能 第三节 五类免疫球蛋白特性 第四节　免疫球蛋白的异质性 第五节 人工制备抗体的类型 抗体(antibody ,Ab)机体受抗原刺激后， B 细胞分化为浆细胞，由浆细胞产生的能与抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。主要分布于血清中，也可见于其他体液及外分泌液中。以往又称γ球蛋白。抗体介导的免疫称为体液免疫。 免疫球蛋白(immunoglobulin ,Ig)具有抗体活性的球蛋白或化学结构与抗体相似的球蛋白。 所有的Ab都是Ig，但并非所有的Ig都有Ab活性。 ★ Ig习惯指抗体。 类型：分泌型(sIg)与膜型(mIg), sIg主要分布于血液及组织液中,即抗体; mIg是B细胞表面的抗原识别受体。 图正常人血清电泳分离图 Ig具有蛋白质的通性，不耐热，在60-70℃即被破坏，能被多种蛋白酶水解，凡能使蛋白质凝固变性的物质均能破坏抗体活性。 第一节 Ig的分子结构 一、基本结构 二、免疫球蛋白的其他成分：J链和分泌片 三、免疫球蛋白的酶解片段 一、基本结构 ㈠重链与轻链 Ig的单体是由四条多肽链通过二硫键连接构成。两条重链( heavy chain,H链)，两条轻链(light chain,L链)。 图 免疫球蛋白的基本结构 Ig的分类与亚类 H链分五类即γ、μ、α、δ、ε，相应的 Ig分五类IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。IgG分四亚类IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。IgA有IgA1与IgA2两个亚类 Ig的分型 L链分二型即κ、λ。 每个 Ig单体上的两条H链同类，两条 L链同型。 IgG、IgD、IgE、血清型IgA为单体，分泌型IgA为二聚体，IgM五聚体。 超变区（HVR）：在重链和轻链的V区中，某些特定位置的氨基酸残基组成和排列顺序，因不同的抗体显示更大的变异性，称之。 VL与VH均有3个HVR。 骨架区（FR） VH和VL中的HVR区共同构成结合抗原的位点，因该部位在空间结构上与抗原决定基形成精密的互补，故又称为互补决定区（CDR）。一个单体Ig分子有两个抗原结合位点，故将单体抗体分子称为2价分子。 图 抗体的CDR与抗原表位结合示意图 2．恒定区(constant region,C区) ㈢铰链区：H链CH1和CH2之间的区域。IgE和IgM无铰链区。 　 甲菌 甲菌 ㈣功能区 在Ig的H链和L链内，大约由110个氨基酸残基通过链内二硫键连结成一个能行使特定功能的球形单位，称为Ig的功能区。 L链可分为可变区（VL）和恒定区（CL）两个功能区。 H链功能区：IgG、IgA和IgD的H链各有一个可变区（VH）和三个恒定区（CH1、CH2、CH3）共四个功能区；IgM和IgE则多有一个CH4共五个功能区。 功能区的作用 1．VL和VH中的超变区共同组成抗原结合部位。 2．CL和CH具有Ig同种异型的遗传标记。 3．IgG的CH2、 IgM的CH3具有补体C1q结合点，能激活补体的经典途径。 　　４．IgG的CH2可介导IgG通过胎盘。 　　　5．IgG的CH3能与单核-巨噬细胞 、NK细胞上的IgGFc受体结合；IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgEFc受体结合。 　　　二、Ig的其他成分  1．接合链（J链）：由浆细胞合成的多肽链，功能是将单体Ig分子连接成为多聚体。 　　　2．分泌片（SP）：由上皮细胞合成分泌的含糖的多肽链，功能是保护IgA和介导IgA 转运。 图 接合链与分泌片示意图 三、Ig的酶解片段 木瓜蛋白酶水解 IgG得到两个相同的抗原结合片段(Fab)和一个可结晶片段(Fc)。胃蛋白酶水解IgG得到一个F(ab′)2片段和小分子多肽碎片(pFc′)。 意义  图 免疫球蛋白的水解片段 第二节 免疫球蛋白的生物学功能 一、免疫球蛋白可变区的主要功能 与抗原特异性结合，从而在体内介导多种重要的生理和病理效应；在体外引起多种抗原-抗体反应。这是由其V区的氨基酸组成和空间构型决定的。  二、免疫球蛋白恒定区的主要功能 ㈠激活补体系统 IgG1-3、IgM可通过