溴磺酞钠药代动力学参数估计.pptVIP

溴磺酞钠的药代动力学参数估计 1040202陈语聪 1040203习馨元  1040204简子钧 1040205郝依梅 实验目的： 以溴磺酞钠（BSP）为例，学习估计药代动力学参数的基本方法 实验原理： 某些药物，在动物体内按一房室模型处置，静脉注射后血药浓度—时间方程为一级动力学方程，即： C=C0e-kt 式中K为药物消除速率常数，C0 为t=0时的血药浓度 ↓ 对数变换得： log C=log C0 — k/2.303 × t 即血药浓度对时间t在坐标纸上呈直线 有关药代动力学参数： ?消除速率常数：k ?半衰期： ?表观分布容积： ④消除率：Cl=KV 实验材料： 离心管，试管，移液管，注射器，静脉插管，兔手术台，722分光光度计，离心机 2％溴磺酞钠溶液，肝素化水生理盐水，草酸钠，2.5N NaOH，0.01N HCl，1%盐酸普鲁卡因 家兔1只 磺溴酞钠（BSP）： 实验步骤： 取家兔一只，称重，背位固定于手术台上，在一侧腹股沟搏动处剪毛，用2-3ml 1%盐酸普鲁卡因作皮下局麻（360度旋转）。纵切皮肤3~4cm，分离股静脉。 股动脉，股静脉以及股神经位于此三角区内，股神经位于外侧，股静脉位于内侧，股动脉位于中间偏深处 在静脉下穿双线，结扎远心端，作静脉切口（使用眼科剪或针头），插入与充满肝素化盐水的注射器相连的静脉插管（注意深度和角度）。结扎固定，检查取血是否顺利。 在进行股静脉插管时，在股静脉近心端用血管夹夹住（也可用线提起），活动肢体使股静脉充盈，股静脉远心端结扎线打一活扣，待手术者剪口插入套针后，再由同组成员迅速打结扎紧。 静脉注射20mg(1ml)/Kg的BSP，分别在注射后的第2、4、6、10、15、20分钟(大约时间）由股静脉(或股动脉)取血，先舍去0.2ml左右的血液，再取1.5~2ml（最好大于2ml)放置于盛有草酸钾（防止凝血）的试管中（小心震摇，防止溶血）。记得取血后要补充等量的生理盐水！ 将各试管以3000rpm离心5min，转移0.5ml上清液至另一试管中，加入0.01N HCl 溶液5.5ml ，混匀后在722分光光度计于波长540nm处测量吸光度（调0用盐酸溶液）。测定后，再加入1滴2.5N NaOH溶液，混匀后进行吸光度测定（调0用加过NaOH的盐酸溶液），并且计算吸光度差值。（从浓度最小的组别开始进行） ↓ 利用两次吸光度的差值在标准曲线上求出相应的血药浓度 ↓ 利用 logC~t 作图，求得斜率和截距，并且可利用标准曲线公式求出相应的药动学参数 * * * * 房室模型仅是进行药动学分析的一种抽象概念，并不一定代表某一特定解剖部位，它把机体划分为一个或多个独立单元，可对药物在体内吸收、分布、消除的特性作出模式图，以建立数学模型，揭示其动态变化规律。 诊断用药。用于肝功能检查。 静注入后主要与血浆内的白蛋白和α1脂蛋白结合。在体内不发生代谢，T1/2约为5.5分钟。主要经肝脏排泌入胆汁，从粪便中排出。正常肝功能时在注药后45分钟内绝大部分从血液中清除。任何使肝血流量、肝细胞摄取、转化和排泌BSP减慢的过程都可延缓其血中清除速度。经其他器官排出量极少，不足5%。 正常人在30分钟标本内BSP潴留量应10%，45分钟6%，60分钟应含量极微或全无。 * * * * *