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药代动力学的计算 孙瑞元 上海中医药大学药物临床评价中心 安徽药物临床评价中心 Tel: 0553-3366199 Email: sunruiyuan12@21 http//www.DrugC 二 AUC的计算 1 AUC的计算有两大类型 一是统计矩法,一是积分法 (1) 积分法是按曲线拟合的方程用积分求 曲线下面积.由于拟合的不确定性,特别 是用权重为1/C2时,算出值会偏小.甚至出 现负值.因此,生物利用度研究规定用统 计矩法,药代学研究也规定要报统计矩的 AUC值. (2) 统计矩法是按实测值分段用梯形法计 算AUC.该法计算简便,不受拟合的影响.但单纯梯形法计算结果有时与NOLIN计算值不同.引起困惑.分析其原因是: ①曲线前端的梯形计算考虑不周全 ②曲线尾端钭率的计算考虑不周全 ③曲线尾端面积受尾点(Cn)影响很大 因此,NOLIN报告几个新参数: zeta终末端钭率, Cn_p预期尾点浓度 C0_p预期零点浓度. (3) 如何合理的计算曲线尾端钭率 在最后 5 点中取组合选择, 不考虑两点的组合,最后二点必须至少取一点. 则有 15 种方式:点号分别是: 123,124,125,134,135,145,234,235,245 1234,1235,1245,1345,2345,12345 ①分别作lnC-T的直线回归,以相关系(R)绝对值最大者为最佳,取其钭率为zeta ②按最佳方程,估算最后一点浓度Cn_p ③报告zeta,Cn_p,及所取的点号Nz (4) 如何用预期尾点浓度计算AUC ①以预期尾点浓度Cn_p代替实测尾点浓度 Cn,(因为该点常在最低检测限附近,误差较 大),计算AUC(0-tn). ②以Cn_p/zeta计算最后点(tn)之后的面 积.加上前面的AUC(0-tn),即AUC(0-∞). ③为了避免混淆,NOLIN对符号作一些规定. AUCo(0-tn),AUCo(0-∞)是实测值梯形法 AUCp(0-tn),AUCp(0-∞)是预期值梯形法 (5) 如何合理的计算静注时曲线前端预期值 曲线前端C0到C1的梯形计算在单纯梯形法中常考虑不周. ①静注时C0点浓度无法准确测定.测出值常偏低(尚未充分分布或时间已过).应按前述作前端2-4点的lnC-T的直线回归,以相关系数(R)最大者为最佳.如R0.8则取2点建回归线方程. ②按最佳方程,估算零浓度C0_p ③报告C0_p,及所取的点号Nc0 (6) 如何计算非静注时曲线前端预期值 曲线前端C0到C1的梯形计算,应考虑滞后时间(lagT)的影响.在单纯梯形法中以C0或C1开始计算,考虑不周. ①非静注时应按前述作前端3-4点的lnC-T作直线回归,以相关系数(R)最大者为最佳.如R0.8则取2点建回归线方程. ②按最佳方程,估算滞后时间(lagT) ③计算由lagT到T1的梯形面积.加上以后面积(由T1到Tn的面积) 五 双峰现象的计算 1 判别是实验误差,还是确有双峰. 1) 第2峰前后,有5个点呈V形, 小波动不算 2) 在同样时间出现. ①在药后3-4小时,多与胆肠循环,胃肠循环有关.是再次吸收. ②在药后7-9小时,多与大肠吸收有关.是分段吸收,或胆汁中代谢物在大肠降解后再次吸收. 双峰现象 六 类似内源物的问题1.药物类似或等同内源物时,终末半衰期往往很长. 2.房室模型拟合,常为多室模型.应尽量多取点数. 3.应取内源物进行至少24h的血浓检测,作为校正.4.注意:用给药前血浓进行校正,是不妥的.5.实测值减内源值为校正值,6.校正值可能为负,在±检出限范围内者可以不计  愿与大家共同为祖国医药事业作出努力  孙 瑞 元 中国临床药理学与治疗学杂志 主编 上海中医药大学药物临床评价中心 安徽省药物临床评价中心 电话: 0553-5738350 Email: sunruiyuan12@21  结束, 谢谢 ！ 欢迎提问 结束 谢谢 * * 一 权重问题  数据典型者,权重影响不大. W=1,是Σ(C-C’)2,绝对误差平方和. 90±4 与 5±4 的重要性相同,