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酚磺肽（PSP）药代动力学参数的测定 【实验目的】 测定PSP在家兔体内的药代动力学参数 【实验原理】 药代动力学是研究药物及其代谢产物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的时间过程。 酚磺酞（Phenol Sulfonephthalain, PSP），又名酚红，静脉注射给药后，不在体内代谢，主要经肾近曲小管分泌排泄，属于药代动力学的一室模型一级动力学消除。 药代动力学参数对于临床上制定和调整给药方案，包括给药剂量和给药间隔，有非常重要的指导意义。 一室模型 一级动力学 血药浓度-时间曲线如图: 【实验步骤】 取家兔一只， 称重、固定、麻醉（25%乌拉坦，3.5ml/kg ）。（耳缘静脉慢慢推注，耳尖开始） 仰卧，固定，切开颈部皮肤，暴露颈浅静脉（往下有分叉），穿线备用 ，插管（管中注满肝素），固定插管。 药前取血，试管中12d，轻轻摇匀（给药前样本）。 耳缘静脉给药0.6%PSP，0.4ml/kg（计算给药剂量）。 药后取血，分别于药后5’、10’、15’和20’按药前取血方法取血（这里要精确计算时间,不同浓度对应不同时间点 ）。 离心2500r/min, 5min(离心机平衡)。 测定管分别取血浆0.1ml，标准管取PSP标准液（浓度为40μmol/l）0.1ml，然后分别加入1.9ml稀释液，混匀 。 以稀释液调零，分别测定560nm处的A值（分光光度计预热30min ）。 计算血浆浓度以及药代动力学参数。 A（吸光度）/C(浓度)＝常数 A药后-A药前/Ct-C药前＝A标/C标 C标＝40 μmol/l PSP分子量为 354 g/mol PSP血浆浓度 Ct（mg%）= 求得LogCt ，直线回归， 求a（Intercept）、b（Slope）、r（Correl）值。 消除速度常数(k)= -2.303×b; 起始血药浓度(C0)= 10a; 半衰期(t1/2)=0.693/k; 表观分布容积(Vd)=D0/C0 (D0为给药剂量, C0为起始血药浓度); 清除率(CL)=Vd×k 标明参数单位 k: min-1 C0: mg% t1/2: min Vd: ml/kg CL: ml·min-1·kg-1 * * 【实验动物】 1、2、3均为不正确的抓取方法 （1．可损伤两肾，2．可造成皮下出血，3．可伤两耳） 4、5为正确的抓取方法 颈后部的皮厚可以抓，并用手托住兔体。 家兔台式固定法 heart head Thread cannula vein Injector 药前 标准管 1.9 — 0.1 1.9 0.1 — 25min 15min 10min 5min 1.9 1.9 1.9 1.9 稀释液 — — — — 标准液 0.1 0.1 0.1 0.1 血浆 测 定 管 PSP在家兔体内血药浓度的测定方法 吸液枪是固定的。共3只。分别用于吸血浆、标准品、稀释液。 以稀释液调零，分别测定6个A值： A标准、A药前、A药后5min、A药后10min、A药后15min、A药后25min A药后－A药前 A标 ? 40 ? 0.0354 PSP在家兔体内血药浓度的测定结果 LogCt Ct（mg%） A 20min 15min 10min 5min 时间 t y = a + bx Log Ct ＝ Log C0 － k/2.303 × t 截距：a 斜率：b 计算药代动力学参数 y = a + bx 计算药代动力学参数