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配制过滤系统清洁验证方案 编 号：SOP·06·0014 起草人： 起草日期： 审核人： 审核日期： 批准人： 批准日期： 上海益寿金许昌生物药业有限公司 目 录 1．引言 1.1 验证小组人员及责任 1.2 概述 1.3 验证目的 1.4 验证依据 1.5 验证次数 1.6 验证所需文件 2．验证原理 3．执行的清洁程序 4．使用该设备生产的产品 5．设备最难清洗部位（需验证的关键部位） 6．验证方法 7．评估项目和结论 8．可接受标准 9．验证实施情况 10．清洁效果评价 11．出具验证报告 1．引言 1.1 验证小组人员及责任 小组职务 岗 位 责 任 组长 生产部经理 审定验证方案、组织实施 组员 生产技术员 编制验证方案、负责现场指导实施 组员 车间主任 参与方案的实施 组员 质量管理员 实施现场监控并复核 组员 化验员 实施取样、检验操作 组员 配制岗位操作员 按本方案实施操作 1.2 概述 口服液配制过滤系统的清洗是口服液生产过程中的一个重要环节，换批或换品种时都要进行清洗或消毒，目的是避免污染和交叉污染以及残留清洗剂的潜在污染，保证药品质量。故制定切实可行的清洗操作规程，并对它进行验证，是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一。 本验证方案主要适用于口服液配制系统(配制罐、过滤器、管道、高位槽、输送管道)的清洗验证。 1.3 验证目的 检查确认直接接触药品的关键设备口服液配制过滤系统换品种、批号清洁规程的制定、运行是否符合GMP要求，是否满足生产卫生需要，资料和文件是否符合管理要求。 设备清洁验证，是指从目测、化学分析和微生物检测角度来证明设备按规定的清洁程序清洁后，使用该设备生产时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而为患者提供安全、纯净、有效的药品。 1.4 验证依据： 国家食品药品监督管理局GMP（1998年修订版） 《药品生产验证指南》 1.5 验证次数： 同品种生产三批、清洁消毒48小时。 1.6 验证所需文件准备检查 序号 文件记录名称 文件、记录编号 有 “√” 无“×” 1 混合过滤标准操作规程 2 口服液配制过滤系统清洁规程 3 清洁合格证 4 清洁规程验证记录 5 PH检查法 6 澄清度检查法 7 色泽检查法 8 微生物限度检查法 9 PH计操作维修规程 结论 检查人： 日期： 2．验证原理 该验证方法选择最不利于清洗的情形，即最差条件，首先确定验证可接受标准，然后分别对最终冲洗样品进行化学检验、对照和微生物限度检查，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性和可行性。 3．执行的清洁程序 《口服液配制系统清洁规程》操作步骤简述： (1) 开启纯化水阀门，使纯化水通过清洗球对混合罐内部进行清洗，纯化水用量约为150L，开启蒸汽阀门少许并开启搅拌和输送泵，使混合罐、过滤器形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟。 (2)开启并关闭相关阀门、通过输送泵使混合罐内的清洗水经过滤器进入配制罐。 (3)开启并关闭相关阀门、开启配制罐搅拌，使配制罐、过滤器形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟。 (4)开启并关闭相关阀门、开启配制罐搅拌，使配制罐、过滤器、高位槽形成一闭路清洗系统，清洗时间为15分钟，弃去清洗水（罐底、进灌装料斗出液口）。 (5)重复上述操作(1)、(2)、(3)、(4)一次，弃去清洗水。 (6)用专用干燥洁净擦机布对配制过滤系统外部擦拭至干净。 (7)用专用洁净擦机布沾75%乙醇进行系统外部擦拭消毒。 (8)开启纯化水阀门，通过清洗球注入适量（约100L）的含臭氧的纯化水于混合罐中、开启输送泵经过滤器进行系统消毒，时间约30分钟，弃去含臭氧的纯化水。 (9) 开启纯化水阀门，通过清洗球注入适量（约150L）的含臭氧的纯化水于配制罐中、开启输送泵经过滤器、高位槽进行系统消毒，时间约30分钟，弃去含臭氧的纯化水。 (10)过滤器中的滤材拆卸后，滤布送容器清洗间进行清洗干净，放入含臭氧的纯化水中浸30分钟后，晾干备用；滤纸弃去。 (11)经质检员检查合格后，发清洁合格证。 (12)具体操作与检查情况记录。 4．使用该设备生产的产品 血生口服液 5．设备最难清洗部位 设备最难清洗部位，即接触物料的设备内腔，也是该设备需验证的关键部位。 取样口为高位槽进灌装机料液口。 6．验