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Chinese Journal of New Drugs 20 12 ，21 (8)
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综述
靶向非活性激酶DFG-out 变构结合位点的研究进展
1 2 2 2 1
， ， ， ，
彭 文 张小猛 张 仓 王 芳 尤启冬
(1 ， 210009 ;2 ， 210038)
中国药科大学药学院药化教研室 南京 南京圣和药业新药研发中心 南京
［ ］ ATP ， ATP
摘要 目前大多数激酶抑制剂是通过模拟 的结构 以识别激酶的活性构象来竞争性结合于
， 。 ， 、
结合位点 从而抑制激酶的自磷酸化和下游的信号传导 然而 最近人们对已上市药物甲磺酸伊马替尼 尼
， ATP
罗替尼及对甲苯磺酸索拉非尼的晶体结构研究发现 在非活性激酶中 结合位点的相邻位置存在着第二
———DFG-out 。
个能与激酶抑制剂结合的位点 变构结合位点 该位点的发现为以蛋白激酶为靶标的小分子激
， 。 ，
酶抑制剂的设计与开发指明了新的方向 成为抗肿瘤研究领域的新热点之一 因此 本文对非活性激酶的
DFG-out 、
变构结合位点的发现 非活性激酶与其抑制剂的结合方式及处于临床研究阶段的非活性激酶抑制
剂进行了综述。
［ ］ ;DFG-out ; ;
关键词 非活性激酶 变构结合位点 靶向选择性 临床研究
［ ］R979 ． 1 ;R914 ． 5 ［ ］A ［ ］1003 － 3734 (20 12)08 － 0890 － 06
中图分类号 文献标志码 文章编号
Advances in the research of tageting DFG-out allosteric
binding site of inactive kinases
PENG Wen1 ，ZHANG Xiao-meng2 ，ZHANG Cang2 ，WANG Fang2 ，YOU Qi-dong1
(1 Dep artment of Medicinal Chemistry ，School of Pharmacy ，China Pharmaceutical University ，Nanj ing 210009 ，
China ;2 Drug R＆D Center ，Nanj ing Sanhome Pharmaceutical Co． ，Ltd． ，Nanj ing 210038 ，China)
［Abstract］ Up to nowadays ，a majorit
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