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中枢Ghrelin 神经元与迷走复合体的投射联系
*
侯忠赤 苗艳颖 祝世功
北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100083
E-mail:sgzhu@
摘要:目的:研究Ghrelin神经元在脑内的分布以及下丘脑Ghrelin神经元与迷走复合体之
间的联系。方法:应用逆行示踪,免疫荧光染色,组织化学染色,以及RT-PCR的方法研究
ghrelin, ghrelin mRNA and GHS-R mRNA 在皮层, 下丘脑, 迷走复合体(DVC)中的表达。
结果:在下丘脑外侧区,室旁核,弓状核可见ghrelin阳性神经元的表达,在皮层的感觉运动区
以及扣带回也存在ghrelin阳性神经元的表达;RT-PCR显示: 在下丘脑以及皮层的感觉运动
区存在ghrelin mRNA 表达;迷走复合体存在GHS-R mRNA 和 GHS-R 的表达.下丘脑外侧区
存在FG/ghrelin 双标的神经元.但在皮层未发现FG/ghrelin 双标的神经元的存在。结论:
我们的实验首次证明ghrelin的分泌在中枢神经系统不仅局限于下丘脑水平,而且皮层神经
元也可以合成ghrelin。下丘脑ghrelin神经元与脑干迷走复合体之间存在直接投射联系,以
神经递质或调质的方式作用于迷走复合体的GHS-R,调节迷走复合体的功能。
关键词:Ghrelin ,GHS-R ,皮层,下丘脑, 迷走复合体,大鼠
1.引言
Ghrelin是近年来新发现的1999发现的酰基化的脑肠肽,它由28个氨基酸组成,是G蛋白
偶联孤儿受体(GHS-R)的第一个内源性配基[1]。它不仅参与胃肠功能调节,如促进胃酸分
泌和胃运动,还参与摄食的中枢调节。下丘脑是摄食和能量平衡的高级调控中枢,电激刺下
丘脑外侧区(LH)可引发进食反应,而剌激腹内侧核(VMH)可抑制摄食,这些区域与弓状
核(ARC),室旁核(PVN)组成摄食调控中枢。摄食中枢中含有许多摄食相关神经元,分别
或共同含有神经肽如神经肽Y(NPY)、前阿黑皮素(POMC)、瘦素(leptin)、增食素(orexin)
等神经内分泌活性因子,组成摄食和能量平衡调控网络。Ghrelin作为摄食调节新成员,在
促进食欲和摄食和调节能量正平衡方面的功能受到广泛关注[2],积累了大量的研究资料。
Ghrelin主要存在于胃组织中,也存在于下丘脑等脑组织中,其即有明显的胃肠调节功能,
也是摄食中枢的重要调节因素,在下丘脑弓状核的NPY神经元上发现ghrelin受体(GHS-R),
说明下丘脑中的含ghrelin可以旁分泌方式作用于NPY神经元上GHS-R而促摄食作用。此外,
还与神经核团有直接的密功联系,目前尚未完全阐明。在中枢神经系统中除下丘脑外,其它
脑区中ghrelin及GHS-R分布也存有争议。一些研究表明ghrelin免疫阳性神经元位于大鼠的
弓状核,或相当于下丘脑漏斗核的部位[3,4]。最近报道指出含ghrelin神经元位于三脑室附近
1
1 本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金(项目编号:20020001083 )资助
1
背内侧核、腹内侧核、室旁核、弓状核之间的脑区。已知ghrelin可直接兴奋下丘脑NPY/AGRP
和orexin神经元,并间接抑制POMC神经元[5],而且中枢应用ghrelin可以促进摄食,胃酸分泌
以及胃肠运动[6,7]。有研究报道迷走神经途径介导了中枢Ghrelin对胃肠道的调节作用。提示
脑干迷走神经中枢的DVC区可能是Ghrelin的重要作用部位。研究发现在DVC区存在GHS-R
mRNA和蛋白的表达[8],脑干中GHS-R分布部位包括:孤束核,迷走神经运动背核,背盖核,
侧背盖核,E-W 核,黑质的致密间隙,中缝核,背缝核[9]。而
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