信号转导和疾病_导论_沈静_2学时_2.pdfVIP

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细胞信号转导与疾病_2 Cell Signal Transduction and Diseases 沈 静 沈 静 Tel: E-mail: shenjingwzy@zju.edu.cn Department of Pathophysiology, Zhejiang University School of Medicine 2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine In 1996, discovered that the so-called Toll gene needed to be activated in order for fruit flies to successfully defend against bacteria or fungi. In 1998, discovered the lipopolysaccharide (LPS) receptor similar to the Toll gene. 信号转导通路与疾病 信号转导通路与疾病 细胞间直接通讯:缝隙连接(gap junction) 膜受体介导的信号转导系统  离子通道型受体  G蛋白偶联受体  具有酶活性或酶偶联受体 其它:Toll样受体信号转导通路 “炎症” 其它:Toll样受体信号转导通路 “炎症” 核受体介导的信号转导系统  甾体激素受体(steroid)  视黄酸受体(retinoid)  孤儿受体(orphan) Toll样受体信号转导通路 Toll样受体信号转导通路  Toll-Like Receptor (TLR)  识别入侵微生物进而激活免疫细胞的应答,天然免疫 --TLR4 LPS (lipopolysaccharide) --TLR2 Lipoprotein/lipopeptide  TIR结构域(Toll/Interleukin-1 receptor domain) MyD88  激活转录因子NF- κB和MAPK通路  NF- κB :调控炎症有关基因表达 TNF, IL, ICAM, iNOS  炎症级联反应(inflammatory cascade) Toll样受体信号转导通路 Toll样受体信号转导通路 TLR通路 TLR通路  MyD88依赖性通路: MAPK通路 (P38/JNK和ERK) 炎 TLR MyD88  …… 炎 炎 炎 症 症

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