丹酚酸B联合TNF-alpha拮抗剂促进大鼠急性脊髓损伤修复实验研究.pdfVIP

丹酚酸B联合TNF-alpha拮抗剂促进大鼠脊髓损伤修复的实验研究 I 丹酚酸B盐协同TNF-a pha拮抗剂 促进大鼠急性脊髓损伤修复的实验研究 专 业： 病理学与病理生理学 硕士研究生： 甘丹卉 导 师：邓宇斌教授 中文摘要 cord 脊髓损伤(spinalinjury，SCI)是一种严重的神经系统损伤，通常导 致严重的残疾，其病理生理过程包括连续发生的原发性损伤和继发性损伤。原发 损伤造成了损伤局部组织连续性的破坏，而继发损伤则激活了多个化学通路如缺 血、缺氧、自由基产生、凋亡／变性受体上调及炎症级联反应，产生比原发损伤 更严重的影响。大量实验证实脊髓继发性损伤是引起脊髓进行性功能丧失的主要 原因。针对继发性脊髓损伤的研究是对受损脊髓的保护和治疗的研究重点之一。 因此研究能减轻脊髓损伤引起的炎症反应和继发损伤，并且具有神经保护作用的 药物具有很大的应用前景和优势。 丹参(salvia acid B)。 有效成分是水溶性成分，含量最高的是丹酚酸B(SalvianolicB，Sal 已有研究证明SalB具有很强的抗氧化作用和明显的抗炎作用。还有研究表明， 复方月I参注射液能减轻脊髓损伤继发损伤，促进脊髓修复。然而，临床应用的丹 参注射液中丹酚酸B的含量不高，再加上制药工艺限制，丹酚酸B极易损失或受 到破坏，药物的有效成分及治疗效果往往不能得到保证。另外丹酚酸B不仅效价 较高，其注射液和丹参注射液相比，也较少引起过敏反应。本室毕小彬首次将丹 酸酸B单体应用于脊髓损伤的治疗研究中，将SalB与骨髓间质干细胞 stem (Mesenchymalcell，MSCs)移植联合应用，发现SalB能促进移植到损 伤部位的MSCs存活，并可发挥促进损伤大鼠功能恢复的协同作用。而高纯度的 Sal B单独应用能否对急性脊髓损伤产生神经保护作用，它的作用是否与应用剂 丹酚酸B联合TNF-alpha拮抗剂促进大鼠脊髓损伤修复的实验研究 量相关呢? 炎症反应是脊髓继发损伤的一个重要部分，在继发损伤发生、发展及演变过 程中举足轻重。介导炎症反应发生发展的是一类重要的细胞因子，肿瘤坏死因子 (tumornecrosis 境下TNF．a早期大量表达并参与了脊髓炎症反应的发生，其作用受体分布广泛。 除了诱导炎性反应外TNF—a还能影响生化代谢、组织摄氧能力及组织内压力。 本室毕小彬发现，TNF．a对MSCs的体外杀伤作用可被SalB拮抗，提示SalB减 轻炎症反应的机制可能与对抗TNF．a有关。那么，SalB在体内产生的神经保护 作用是否与干预了TNF．alpha的过表达有关呢? 白，是一种水溶性TNF—a拮抗剂，可竞争性与受体结合，从而阻断TNF．alpha 的活性作用。有实验证实，ETA可减轻急性脊髓损伤的炎症反应，降低组织损 伤，并改善预后。这些发现使其也成为干预急性脊髓损伤的备选用药之一。 脊髓损伤有三个临床分期：损伤72h内为急性损伤期，72h至14d为亚急性 期，14d至12个月之后为慢性期。脊髓损伤治疗的时间窗选择非常关键，大量 研究表明，如不在急性期及时干预，则治疗效果更不理想。炎症反应是机体的自 我保护、自我修复的手段，但损伤早期炎症反应的过度激活对机体而言弊大于利。 炎症反应是一个可逆的病理生理过程，因此，在急性期给予有效的药物干预，减 轻炎症反应，减少继发损伤，从而改善预后，是现阶段脊髓损伤治疗研究的一个 重要方向。 综上所述，本实验拟在本室的前期基础上，探讨传统中药单体丹酚酸B在急 性脊髓损伤的应用价值，观察SalB能否对急性脊髓损伤产生神经保护作用，能 否减轻脊髓继发损伤，减轻ASCI后的组织损伤和水肿，能否促进损伤后的功能 恢复，是否存在剂量相关性；并进一步观察SalB是否能减少重要炎症因子TNF-a 表达和分