CD4-%27%2b-CD25-%27high-调节性T细胞在Vogt-小柳原田综合征发病中作用研究.pdf

原田综合征发病中作用的研究 博士研究生：陈丽娜 导 师：杨培增教授 专 业：眼科学 中文摘要 CD4+CD25+T细胞由小鼠的胸腺产生，小鼠出生3天开始从胸腺转移到外周， 构成CD4+T细胞的5．10％，在正常情况下发挥调节功能，防止小鼠发生器官特 除胸腺可以导致小鼠的多器官自身免疫性疾病，同种异体胸腺移植或回输 CD4+CD25+T细胞可以防治小鼠模型自身免疫性疾病。人类具有调节功能的 CD4+T细胞集中在CD25 的1．2％，CD4+CD25 hi曲T细胞因能够抑制效应性T细胞增殖和细胞因子的分泌 在一些人类自身免疫性疾病发病中有数量减少或功能降低的变化。Vo萨小柳原 田(VKH)综合征在临床上以双眼反复发作的肉芽肿性全葡萄膜炎、中枢神经 系统、听觉器官和皮肤受损表现为特征，是含有色素成分的器官受损的器官特异 性自身免疫性疾病，但其确切的发病机制尚不完全清楚。本研究旨在研究 CD4+CD25mgll Treg细胞在vKH发病中数量和功能的变化，探讨它们在vKH综 合征发病中的作用。 第一部分 比例变化的研究 目的： 检测VKH综合征患者外周血CD4+CD25“gkn_eg细胞比例变化。 方法： 抽取活动期ⅥH综合征患者(12人)、静止期Vl饵综合征患者(10人) blood 和健康人(14人)外周静脉血。分离外周血单个核细胞(P嘶pheral mononuclear 例。 结果： 显著差异。 结论： 分子的表达与VlⅢ综合征患者活动性葡萄膜炎临床表现相关。 表型和胞内因子表达变化的研究 目的： 检测VlⅢ综合征患者外周血CD4+cD25hjgIll№g细胞功能分子表达变化。 方法： 人)外周静脉血，分离外周血PBMCs，用细胞破膜技术和四色流式细胞术检测 细胞的比例。 结果： VKH综合征患者和健康对照组CD4+CD25hi911 结论： 少，FOxP3表达的下调与vKH综合征患者葡萄膜炎活动性密切相关。 增殖抑制功能变化的研究 目的： 外增殖的抑制功能。 方法： 人)外周血。 隧厦坦逮±途塞；堡￡坠：￡坠2§竺!墅鲣纽照查塑堂绽盒征筮痘史佳周的婴窥圭墓塞摘要 培养；细胞在培养的最后16小时加入1“Ci／孔[3H]，至6天收获细胞，采用 液体闪烁计数仪检测细胞增殖。 结果： 细胞在多克隆刺激下无明显增殖。活动期患者CD4+CD25high Treg细胞对同种异 p=O．004)。 结论： VKH综合征的活动性葡萄膜炎发病相关。 对细胞因子分泌抑制功能变化的研究 目的： 生细胞因子的抑制功能。 方法： anti．CD3活化条件下，健康人或活动期患 和处理如前所述。在板包被的5ug／ml lV 用ELISA方法检测上清中IFN．岛IL．13和IL一17水平。 结果： 动期患者CD4+CD25‘T细胞培养上清中IL．13的水平与健康人和静止期患者无显 著差异。活动期患者效应性T细胞与调节性T细胞共同培养上清中IL．13的水平 胞对CD4+CD25-T细胞IL．17的产生无显著抑制和促进作用。 结论： 活动期VKH综合征患者CD4+CD25 hj曲Treg细胞对上调的IFN．g的抑制功能 显著降低，而对上调的IL．17无显著抑制或促进作用。 全文总结： ⅥⅢ综合征葡萄膜炎的发病有关。 关键词： FoXP3，葡萄膜炎，IFN吖，IL一17 V TheroleofCD4+CD25highTc