用二次活性炭吸附消除20甘露醇注射液对鲎试验法干扰的研究.pdfVIP

药物研究 唐明清，李家琪，章激，王海峰 (湖北省襄樊市中心医院，湖北襄樊441021) 中图分类号：R917．12 文献标识谒：B 文章编号：1006—4931(2001)08—0010一Ol 摘要 目的：分析与研究20％甘露醇注射液对鲎试荆存在的干扰 因素，无需稀释排除其干扰作用。方法：改进生产工艺，在配制过程 中采取二次活性炭吸附法，并进行干扰试验的对比和热原试验的 对比。结果：该试验表明了以二次活性炭吸附法配帝1的20％甘露醇 注射液对鲎试剂无干扰作用。 为供试品在该浓度下尤千扰作用。并同时作阴性对照，结果见表1。 关键词 20％甘露醇注射液；细茼内辜素检查法；干扰试验；二次 表1干扰试验结果 (n=3) 活性炭吸附 根据某些药物对鲎试剂存在干扰作用的多种因素，鉴十20％ 甘露醇注射液是一种饱和溶液．当直接以05EU／m／黉试剂检测内 毒素具有增强作用，致于谈方法的检测也束见有关的杂志报道，为 此，作者结合配制工艺过程进行丁系列分析与探讨。 1实验材料 甘露醇：批号990321，山东青岛胶南黄海海藻』：业公司；针剂 用活性炭；鲎试剂：批号990511．05EU／ml，湛江安度斯生物有限 公司；鲎试剂溶解水，批号981102，5ml／支．湛江安度斯生物有限公 司；细菌内毒素工作标准品，批号980227，IOEU／支，湛江安度斯牛n=3表示同一批号干扰试验三班，三个批号试验结果均一致。 26 两种配制工艺的比较试验以一次活性炭吸附与_二次活性 物有限公司；20％甘露醇注射液，本院制剂，批号991215—1、 11，250tld：509。 炭吸附同时进行干扰试验，结果：一次活性炭吸附的供试品稀释配 玻璃仪器：lml吸管均经除热原处理。 制的四个系列含有内毒素浓度(2h、x、0．5k、0 2 实验方法与结果 均呈凝集状态，供试品阴性对照管，四管中偶有一管为阴性，其余 21 细菌内毒素限值(L)的计算药品内毒素限值L=K／m，K 以二次活陛炭吸附配制的供试品干扰试验结果相同，无干扰作用。 为细菌内毒紊的致热阚．为5EU／kg；m为热原检查家兔注射剂量， 20％甘露醇注射掖为iOm[／kg，L=0．5EU／ml。 27 细菌内毒索榆查法…与热原检奄法…的比较试验按《中国 22供试品的有效稀释倍数(D)的计算按公式D=L／k计算，x ·次活性炭吸附与二次活性炭吸附的供试品分别以48批进行了 为使用鲎试剂灵敏度的标不值(EU／m1)，D=0．5EU／rnI／0．5EU／ ml=1 比较试验．结果，经一次活性炭吸附的供试品细菌内毒索检查法检 c 2．3 鲎试剂灵敏度复核按《中国药典》1995年版二部附录细 苗内毒索检查法的规定复校鲎试剂的灵敏度，复核结果^。在 性炭吸附的供试品嘶法比较试验结果，细菌内毒素检查法均为|ifj 0．5—2．0之间．符合规定。 性，热原榆查法也均为阴性，两者一致。从兔法升温值统计结果，一 2．4 采取二次活性炭吸附的配制工艺取甘露醇溶十适量的注射 次活性炭吸附的供试晶升温总值均在06～0 用水中，加01％～0．3％针剂用活性炭，搅拌，加热煮沸lo分钟，趁高刮1．0℃以上．而经二次活性炭吸附的供试品升温总值均在 3％针剂用 02—04℃之间。 热过滤，除去活性炭，加注射用水至全南}：I勒Ⅱ0．I％～0 活性炭，搅拌，过滤，除去活|生炭，灌封，115℃灭菌30分钟．即得。 2．8 ·次活性炭吸附与二次活性炭吸附对样品古量测定的比较 25 二次活性炭吸附配制供试品的于扰试验分别取用鲎试剂 分别取经第一次活性炭吸附后加注射用水至全昔时的溶液测定