瑞舒伐他汀预处理对高脂血症大鼠局灶性脑缺血再灌注后STAT3、JAK2、TNF-α表达的影响.pdf

瑞舒伐他汀预处理对高脂血症大鼠局灶性脑缺血再灌注后 一—————————～——～一。 摘 要 目的：研究瑞舒伐他汀预处理对高脂血症大鼠局灶性脑缺血再灌注后 血再灌注损伤时STAT3／JAK2信号转导通路的作用，以及瑞舒伐他汀预处理 D 脑保护作用的可能机制。方法：制各高脂血症大鼠模型：130只雄性S 大鼠随机分为普通饲料喂养组(10只)和高脂饲料喂养组(120只)，普通 饲料喂养组以普通饲料自由喂养，高脂饲料喂养组以高脂饲料自由喂养， 喂养28d后空腹尾尖静脉取血测定两组大鼠血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯 差异(P0．05)，即高血脂大鼠造模成功。随机将造模成功的高脂血症大鼠 目一次给予灭菌用蒸馏水(1．OmL／lOOg)灌胃，低剂量瑞舒伐他汀预处理 中灌胃，高剂量瑞舒伐他汀预处理组(HRos)一日一次按瑞舒伐他汀 4．0mg．kg一1捣碎后溶于相应体积蒸馏水中灌胃。连续用药两周后除假手术 组外的其他各组采用线栓法制备大鼠右大脑中动脉缺血再灌注模型。各模 5个时间点分组，每 型组按脑缺血2h再灌注术后2h、6h、12h、24h、72h 个时间点5只大鼠，其中各模型组于缺血2h再灌注24h时间点多增加5 只大鼠用于TTC染色计算脑梗死体积，干湿重法测定各组大鼠在不同时间 点的脑组织含水量。通过神经功能缺损评分判断模型是否成功及各时间点 神经功能缺损情况。HE染色病理切片观察不同时间点脑梗死组织病理改 态变化。结果：1．神经功能缺损评分：假手术组无神经功能障碍；脑缺血 再灌注模型组、低剂量瑞舒伐他汀预处理组及高剂量瑞舒伐他汀预处理组 均有不同程度的神经功能障碍，但同时间点相比，高、低剂量瑞舒伐他汀 预处理组神经功能缺损评分显著高于脑缺血再灌注模型组(PO．05)；高剂 量瑞舒伐他汀预处理组与各时间点的低剂量瑞舒伐他汀预处理组相比，脑 细胞的表达：假手术组未见STAT3、JAK2免疫阳性细胞的表达；脑缺血再 灌注模型组、低剂量瑞舒伐他汀预处理组及高剂量瑞舒伐他汀预处理组在 的免疫阳性细胞，其表达在再灌注24h达到高峰，72h后表达下调；高、 低剂量瑞舒伐他汀预处理组与相同时间点脑缺血再灌注模型组相比免疫阳 细胞的表达明显降低(PO．01)：高剂量瑞舒伐他汀预处理组与相同时间点 性细胞表达；脑缺血再灌注模型组、低剂量瑞舒伐他汀预处理组及高剂量 瑞舒伐他汀预处理组在缺血再灌注2h时间点见TNF—Q免疫阳性细胞表达， 其主要分布在缺血半暗带区及缺血中心区，且随时间延长表达量增加，24h 达高峰，72h后逐渐下降，表达显著高于各时间点的假手术组(P0．01)； 高、低剂量瑞舒伐他汀预处理组与相应时间点脑缺血再灌注模型组相比 与相应时间点低剂量瑞舒伐他汀预处理组相比，相同时间点的TNF—Q免疫 阳性细胞的表达减少(P0．05)。结论：1．高脂血症大鼠脑缺血再灌注损 伤后出现神经功能障碍、脑组织水肿及脑组织缺血性病理改变。2．脑缺血 表达上调可能参与了神经损伤的病理生理过程。3．瑞舒伐他汀可能通过抑 护的作用。 关键词：脑缺血再灌注损伤STAT3、JAK2、TNF—Q瑞舒伐他汀 EffectsofResuvastation on andTNF一仅 STAT3，JAK2 pretreatment 堂‘ afterfocalcerebral in rats ischemia／reperfusionhyperlipidaemia the effectsofRosuvastatinonneuronaldeficits Abstract：Objective：To