人骨髓间充质干细胞与人脂肪间充质干细胞在修复脊髓损伤中的比较研究.pdf

f煳煳 人骨髓间充质千细胞与人脂肪间充质干细 胞在修复脊髓损伤中的比较研究 博士研究生：周治来 指导老师：靳安民 摘要 nervous 脊髓损伤(Spinalcord狮uⅨSCI)是中枢神经系统(Centralsystem， CNS)的一种严重创伤，是人类致残的重要原因之一，全球每年新增140000例 面以下不同程度瘫痪，而且SCI主要发生在青壮年人群中，从SCI中存活下来 的患者其生活质量严重下降，给家庭、社会带来沉重的负担。随着近年我国工 农业生产方式的改变及医疗抢救网络建设的相对滞后，我国面临SCI救治的现 状十分严峻。鉴于SCI的高致残率及产生的严重社会负担，寻求SCI新的有效 治疗方法成为目前研究热点。 SCI后病理生理变化与发病机制极为复杂。首先，脊髓由于机械性外伤导致 组织撕裂、扭曲、压迫等，伴随着脊髓局部血循环障碍，出血、局部缺血、水 肿、炎症等进一步使脊髓细胞死亡。脊髓再生微环境恶化，局部轴突抑制因子 产生，局部神经递质浓度改变，尤其是钙超载使脊髓白质中的轴突变性，这些 变化持续数天，称之为初次损伤；损伤不止于此，初次损伤可以激活体内一系 列细胞内信号改变，其中一个重要的变化是星形胶质细胞过度活化，分泌产生 致密的胶质瘢痕，抑制轴突再生。与此同时，由于损伤导致血脑屏障破坏，外 周血的中性粒细胞、巨噬细胞等浸润至损伤局部，与脊髓内部的小胶质细胞协 同进一步破坏脊髓再生环境，抑制轴突再生。为减轻SCI给患者带来的伤害， 学者们探讨了诸多SCI的治疗方法，包括：药物治疗、神经营养因子、基因治 摘要 疗和细胞移植等。 一 随着干细胞领域研究的深入，干细胞移植被证实是修复SCI十分有希望的 手段。已有多种类型的干细胞被尝试应用于不同动物SCI模型甚至I、II期临床 试验中。理论上，由囊胚的内细胞层分离而来的胚胎干细胞，可跨胚层分化， 具有力．向分化潜能(pluripotency)，是移植的最佳选择，但由于受伦理学限制及 潜在的致畸性与致瘤性，其应用前景受限；CNS干细胞分化能力强，但在神经 发育过程中数量逐渐减少而且传代后细胞易老化，同时也受伦理学限制，影响 其临床应用；诱导多能干细胞由于其技术要求较高，难以获取足够数量的细胞； 雪旺细胞与嗅鞘细胞移植疗效较好，但取材难度大，难以扩增出足够的细胞量， stem cells，MSCs)来源广泛， 不适于临床应用。成体间充质干细胞(Mesenchymal 取材方便，不受伦理学限制，并可经过改造，成为一个良好的载体，有望成为 临床移植修复SCI良好的细胞来源。 一● 自从发现MSCs后，入们即尝试移植MSCs修复CNS损伤疾病模型，其中 MSCs移植治疗SCI动物模型已近二十年。大量文献报道取得部分令人鼓舞的结 果，但在动物实验中，MSCs移植修复仍无突破性成果。究其原因，除SCI本身一 病理生理变化极端复杂，单纯MSCs移植难以对抗所有的病理变化之外，结合 参考文献，我们认为还存在以下原因：(1)MSCs修复SCI的机制尚未阐释清楚。 诚然，动物实验中MSCs移植修复SCI疗效肯定，临床I、II期试验进一步提示 MSCs可用于移植治疗SCI。但其修复机制是细胞替代?营养因子?抗凋亡?抗 marrowderived stem 获取，即骨髓间充质干细胞(Bone mesenchymalcell，BMSC)，-． 目前关于MSCs移植修复各种疾病模型大都也是以BMSC完成的。但培养BMSC 需抽取大量