低取代羟丙纤维素.ppt

低取代羟丙纤维素L-HPC L-HPCR = H or [CH2CH(CH3)O]mH 低取代羟丙基纤维素是纤维素的低取代羟基醚 低取代羟丙基纤维素(L-HPC)是中西药片剂优良的赋形剂。它不仅可以大大缩短片剂的崩解时问,有利于药剂的有效释放,充分发挥其疗效;同时可以提高药片硬度,便于其贮存和运输，是制药行业不可缺少的辅料。 1、来源与制法 低取代羟丙纤维素是含羟丙基取代基较低的HPC，L-HPC的取代基含量为5%~16%，约相当取代摩尔数0.1~0.2。 制法：本品是由碱性纤维素与环氧丙烷，在高温高压下反应而制得。 反应结束后，中和，重结晶，洗涤，粉碎即得。 2、性质 本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末，无味，无臭或微有异臭且无味。平均粒子大小不同、等级不一，其一些 粉体学性质也不同，大粒子崩解性好，小粒子有较强结合性。 松密度：约为0.46g/cm3 轻敲密度：约为0.57~0.65g/cm3 L-HPC在水和有机溶剂中不溶，但在水中可溶胀，这是它的突出特点。L-HPC的溶胀性随取代基的增加而提高 溶于NaOH溶液(1 in 10) 形成粘性溶液 由于它的粉末有很大的表面积和孔隙度，故加速了吸湿速度，增加了溶胀性，用于片剂时，使片剂易于崩解 它的粗糙结构与药粉和颗粒之间有较大的镶嵌作用，使黏结强度增加，从而提高片剂的硬度和光泽度 L-HPC主要在片剂中用作崩解剂及湿法制粒的粘合剂，也可用于直接压片制备的快速崩解剂。 一般L-HPC在处方中用量为5-25％ 也可用于快速崩解片中（直接压片） 低取代羟丙纤维素（L－HPC）主要作片剂崩解剂和粘合剂，用低取代羟丙纤维素作粘合剂、崩解剂的特点是：容易压制成型，适用性较强，特别是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入低取代羟丙纤维素就能提高片剂的硬度和外观的光亮度还能使片剂崩解迅速，即使片子的硬度达到13kg不碎，崩解也只需十几分钟，提高片子内在质量，并提高疗效；用低取代羟丙纤维素制得的片剂长期保存崩解度不受影响。 作片剂粘合剂，湿法制粒时一般加5~20%，粉末直接压片时用量5~20%，作片剂崩解剂，用量2~10%，一般为5%，内加和外加均可，视具体处方而定。 低取代羟丙纤维素（L－HPC）也可作为食品添加剂，在食品工业中用作乳化剂、稳定剂、助悬剂、增稠剂、成膜剂，用于饮料、糕点、果酱等的制造。 低取代羟丙纤维素（L－HPC）还用于日化工业，用作霜剂、香波、乳液等化妆品的制造。 4、安全性 一般认为低取代羟丙纤维素是无毒、无刺激性的辅料。 动物毒性试验表明，大鼠口服6g/(kg.d)超过六个月没有不良作用。家兔和大鼠口服5g/(kg.d)未见有致畸作用。 大鼠口服LD50 15g/kg (二)醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯是近些年开发的肠溶包衣材料，日本已于1989年载入局外规(日本药局方外医药品成分规格)，美国FDA也己批准使用。 日本信越化学公司开发的HPMCAS，商品名Shin-Etsu Aqoat，平均分子量2.5万-7.4万。  2、性质 HPMCAS为白色至黄白色的、无味、微有醋酸异臭的平均粒径在10μm以下的粉末或颗粒，其标准型号平均粒径约5μm。 松密度：0.2~0.5g/cm3 轻敲密度：0.3~0.65g/cm3 玻璃化转变温度：120~135 ℃ 膜的拉伸强度：51~55MPa 水蒸气渗透性;165g/d.m2 伸长率：165%~210%（20 ℃ ,75%RH） （1）溶解性 HPMCAS溶于氢氧化钠、碳酸钠试液，易溶于丙酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。HPMCAS在pH为5.5-7.1缓冲液中，溶解时间大都在10min以内，最长不超过30min。但表4-15中含乙酚基高的(11%)并含琥珀酰基低的((9.6%)，HPMCAS在pH为5.5-7.1的缓冲液中，溶解性不良。标示粘度为3-5mPa·s，粘度限度为标示粘度的80%-100%。 (2)吸湿性 HPMCAS有吸湿性，它的平衡吸湿量在25℃和相对湿度82%时，大约在10%以下。HPMCAS的抗拉强度为450-520kg/cm2，伸长率为5%-10%。 (3)稳定性 热重分析表明，在200℃以前HPMCAS对热稳定，在200℃以后，开始快速失重，比之HPMCP(152℃)和CAP (124℃)有更大的热稳定性。 HPMCAS的稳定性较CAP和HPMCP优良，45℃放置3个月，取代基含量无变化，40℃及相对湿度75%放置3个月，有较多醚基分解，乙酰基和琥珀基含量略有下降(下降0.1%-1.6%)，故宜防潮贮藏。 3、