第八章基因表达调控.pptVIP

1 Basic conception and principle 一、基因表达的概念 二、基因表达特性 三、生物学意义 四、基本原理 一、基因表达的概念 二、基因表达特性 基因表达时空性 时间特异性（阶段特异性） 空间特异性（细胞特异性、组织特异性） 基因表达方式 组成性表达（constitutive gene expression） 管家基因（Housekeeping gene）：相对缺少时间和空间特异性而持续表达的 一类基因。 诱导和阻遏表达（ induction and repression ）：受环境因素影响而呈现出基因表达升高（诱导）或降低（阻遏）的现象。 三、 基因表达调控的生物学意义 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 四、基因转录激活调节基本要素 （一） 基因表达的调控序列（元件, element）：一段特异DNA序列 1、原核生物基因表达调控单元—操纵元（operon） 调控区：启动序列（启动子, promoter,P） 操纵序列 (operator,O) 编码区：编码序列（结构基因） 启动子(promoter, P) 启动子概念：能被RNA聚合酶识别、结合并启动基因转录的一段DNA序列。 启动子组成特点：有两段保守序列(共有序列, consensus sequence）,决定启动子转录活性大小。 -10区：TATAAT (Pribnow box) ,与RNA聚合酶核心酶结合 -35区：TTGACA, 与σ因子结合 (二) 基因表达的调节蛋白 1、原核生物： 特异因子：决定RNA聚合酶对一个或一套识别启动序列的特异性识别和结合能力 ，如?因子：当细胞从基本的转录机制转入各种特定基因表达时，需要不同的?因子。 阻遏蛋白（repressor）结合操纵序列，阻遏基因表达 激活蛋白（activator）与启动子附近DNA序列结合，促进RNA聚合酶与启动子结合 2、真核生物：转录因子(transcription factor)，可分为： 反式作用因子（trans-acting factor）, 大多数转录因子由某一基因表达后，与特异的顺式作用元件作用（DNA-蛋白质）激活另一基因的转录。 顺式作用因子（cis-acting factor）：极少数可识别和结合自身基因的调节序列，调节自身基因的开启或关闭。 （三）调节机制：通过非共价键分子间相互作用 蛋白质– DNA相互作用（protein-DNA interaction）：反式作用因子与顺式作用元件特异识别和结合。 蛋白质–蛋白质相互作用( protein-protein interaction ): 蛋白质之间相互作用可直接或间接结合DNA。 第二节 原核基因转录调节 乳糖操纵元 (lac operon) 色氨酸操纵元 (trp operon) 基因重组 (genetic recombination) SOS反应(SOS response) 二、色氨酸操纵子（ trp operon） （一）色氨酸操纵元组成： 调控区：启动子（Ptrp）、操纵序列（Otrp）、前导序列（trpL）、衰减子序列（trp a）；及远离的调节基因（trpR） 结构基因：trpE、trpD、trpC、trpB、trpA （二）调节方式： 阻遏蛋白的负调控； 辅阻遏物 ( 色氨酸 ) +辅阻遏蛋白=阻遏蛋白 衰减子 （trp a）机制 在高浓度色氨酸环境中，能形成色氨酰-tRNA，核糖体在翻译过程中能通过片段1，同时影响片段2和3之间的发夹结构形成，但片段3和4之间能形成发夹结构，这个结构就是P因子不依赖的转录终止结构，因此RNA聚合酶的作用停止。 当色氨酸缺乏时，色氨酰-tRNA也相应缺乏，此时核糖体就停留在两个相邻的色氨酸密码的位置上，片段1和2之间不能形成发夹结构，而片段2和3之间可形成发夹结构，结果使色氨酸操纵子得以转录。 调节效应： trp Attenuation: 10-fold repression trp repressor:70-fold repression Total regulatory effect:700-fold repression 第三节 真核基因转录调节 真核基因组结构特点 真核基因表达调控特点 真核基因转录激活调节 一、真核基因组结构特点 结构庞大：人 30亿（3×109）bp, 基因占6% 单顺反子（monocistron） 重复序列多 基因不连续性(断裂基因):外显子（exon）、内含子（intron） 二、真核基因表达调控特点 三种RNA聚合酶（ RNA-P