整合素α5β1与细胞外信号调节激酶信号传导通路在非小细胞肺癌中的作用及其相关性研究.pdfVIP

1370 中国肿瘤临床 2011年第38卷第22期 整合素α5β1和细胞外信号调节激酶信号传导通路 在非小细胞肺癌中的作用及其相关性研究* 白 晶 钟小宁 唐海娟 何志义 张建全 邓静敏 研究整合素α5β1及磷酸化ERK1/2 （p-ERK1/2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及整合素α5β1和 摘要 目的： ERK1/2信号通路在人肺癌A549细胞生长和迁移中的作用。 采用免疫组织化学法和免疫印迹（Westernblot）法检测41例 方法： NSCLC组织和15例正常肺组织中整合素α5β1及p-ERK1/2的表达并分析两者的相关性，体外培养肺癌A549细胞，以Anti-α5β1 或ERK激酶抑制剂PD98059作为工具药物，采用四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法和Annexin-VFITCPI双染色法检测A549增殖 和凋亡，采用Westernblot检测A549 中MMP-9蛋白水平。采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblot检测Anti-α5β1 处理后A549 中ERK1/2蛋白和mRNA表达水平的变化。 人NSCLC组织中整合素α5β1及p-ERK1/2 阳性表达率（分别为 结果： 58.53%，65.52%）明显高于正常肺组织（分别为26.67%，20.00%）（P0.01）。整合素α5β1与p-ERK1/2表达均与病理分级（分别为 P0.001，P=0.030）、淋巴结转移（分别为P=0.014，P0.001）、临床分期（分别为P=0.027，P=0.038）相关。整合素α5β1与p-ERK1/2 表达具有相关性（r=0.375，P0.05）。经Anti-α5β1或PD98059处理后，A549细胞增殖效应和早期凋亡细胞百分率增加，MMP-9 的表达均明显减弱。经Anti-α5β1处理后A549细胞中ERK的mRNA和蛋白表达受到抑制，ERK1/2的磷酸化水平显著减少。结 论：整合素α5β1及p-ERK1/2在人NSCLC组织中高表达，Anti-α5β1在下调了细胞内ERK的mRNA和蛋白磷酸化的同时，可以 明显抑制A549细胞的增殖和MMP-9蛋白表达，表明整合素α5β1可能介导ERK1/2信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常 增殖和迁移的调控。 关键词 非小细胞肺癌 整合素 细胞外信号调节激酶 A549细胞 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2011.23.004 Effect of α5β1 Integrin and ERK Signaling Pathway on Non-small Cell Lung Cancer Jing BAI, Xiaoning ZHONG, Haijuan TANG, Zhiyi HE, Jianquan ZHANG, Jingmin DENG Correspondence to: Jing BAI, E-mail: bj1312002@ Department of Respiratory Medicine, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, China This work was supported by a grant from the Guangxi Science Foundation for the Young Researchers (No. 0832042) Abstract Objective: To study the expression of α5β1 integrin and phosphorylated ERK 1/2( p-ERK1/2 ) in non-small cell lung cancer ( NSCLC ), and the effect of α5β1