小容量注射液Ⅰ线在线清洗验证方案——加替沙星注射液.docVIP

小容量注射液Ⅰ线在线清洗验证方案 ——加替沙星注射液 验证编号：N-2407-04 起 草 人： 部门审核： QA审 核： 批 准 人： 批准日期： 1、引言 1.1 概述 我公司小容量注射液Ⅰ线主要生产1ml、2ml的小容量注射剂产品。在同一生产线上更换不同产品是正常存在的，对于和药液直接接触的工序而言，如何清洗清洁，以保证更换品种时不会发生药品、药液间的相互污染，必须通过验证来证明，其流程图如下： 配制罐→钛棒过滤器→粗滤器→精滤器→灌封机 1.2 目的 为了验证生产加替沙星注射液（2ml:0.1g）的小容量注射液Ⅰ线，在生产结束后，按照所规定的清洗清洁程序进行处理后，其清洁效果能稳定达到预定要求，保证在更换品种时不会发生药液间的相互污染。 1.3 文件 序号 文件名称 编号 1 加替沙星注射液的工艺规程 B1-g3001-07 2 小容量注射剂Ⅰ线配制工序标准操作规程 B3-g3001-05 3 小容量注射剂Ⅰ线安瓿清洗、灭菌工序标准操作规程 B3-g3005-05 4 小容量注射剂Ⅰ线灌封工序标准操作规程 B3-g3007-05 5 小容量注射剂Ⅰ线浓配罐标准操作程序 B3-g3015-05 6 小容量注射剂Ⅰ线浓配罐清洁标准操作程序 B3-g3016-05 7 小容量注射剂Ⅰ线稀配罐标准操作程序 B3-g3017-05 8 小容量注射剂Ⅰ线稀配罐清洁标准操作程序 B3-g3018-05 9 DGA8/1-5安瓿灌封机标准操作程序 B3-g3023-05 10 DGA8/1-5安瓿灌封机清洁标准操作程序 B3-g3024-05 1.4验证组织： 伊胜荣，生产副厂长，组长，负责本验证的组织协调； 张保平，生产车间，负责起草验证方案及报告，验证过程实施； 江小华，质监科，负责验证过程监督，保证整个验证按批准的方案执行； 2、验证的准备 2.1残留限度分析 根据药物的生物学活性数据——最低日剂量（minimum treatment daily dosage，MTDD），确定残留物限度是我们采用的方法，从确保安全角度出发，一般取最低日治疗剂量的1/1000为残留物限度计算的出发点，即任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染。 残留限度分析： （1）用法用量：一日1次，一次400mg （2）规格：2ml:0.1g （3）最终残留水量：4L （4）MTDD：400mg÷1000÷（2×3）=66.7μg/ml （5）残留限度：66.7μg/ml×160÷4=2.67mg/ml （6）分析： 相关产品名称 配制量（L） 最大日使用量 备注 苦参素注射液 160 一次0.6g，日1次 使用最大量为2ml×3 吡罗昔康注射液 160 一日1次，一次10～20mg 使用最大量为2ml 故选择使用量最大的苦参素注射液为参照产品（因为使用量大，则其残留限度最小） 2.2产品及设备主要参数 工序 设备及管道 情况描述 配 料 配料罐 药液泵 滤器 过滤连接管道 316L不锈钢，表面光滑 316L不锈钢，硅橡胶垫片。 316L不锈钢筒式过滤器 316L不锈钢，硅橡胶垫片 灌装 贮液瓶 药液循环管道 灌装机 玻璃、玻璃计量器 316L全不锈钢，硅橡胶垫片。 与药液接触部分为316L不锈钢针头、硅胶管。 2.3 设备清洁后可接受标准的确定 按照标准操作规程对设备进行清洗，在各个取样口取样最后一次冲洗水。 ①对样品进行活性物质检测，每ml含加替沙星不得超过2.67mg。 ②按注射用水微生物和细菌内毒素要求，微生物应10CFU/100ml，内毒素0.25EU/ml. ③淋洗水可见异物检查符合《中国药典》2005版要求： ④最终冲洗水与冲洗用注射用水对照，PH无显著差异，应在5.0～7.0。 3、清洗后取样 在生产结束按照清洁规程实施清洁，清洁完成后目检应无可见残留物，并无残留物的气味，目检合格后取样检测主药物残留与表面微生物，做三次。 3.1 取样工具 普通取样瓶（250ml），无菌取样瓶（250ml）、经干热灭菌的西林瓶（10ml）各9只。 3.2 设备关键部位的取样方法 编号 设备名称 关键部位 取样方法 A 配制罐 配制循环取样口 最终淋洗水法 B 灌装机 针头、玻璃计量器 最终淋洗水法 C 贮液瓶 贮液瓶 最终淋洗水法 3.3取样方法 3.3.1 最终淋洗水取样法 设备清洗干净后，用无菌取样瓶、普通取样瓶、西林瓶分别取250ml、250ml、10ml最终淋洗水作为被检验样品。 3.3.2 所取样品应贴上标签，标明取样编号（标示为A1、B1、C1，A2、B2、C2，A3、B3、C3）取样日期、取样部位与批号。 4、检测程序 4.1微生物检测：取直