动脉粥样硬化治疗的探索与展望.pptVIP

* 他汀抗动脉粥样硬化的重要历程 自1976年第一个他汀类药物美伐他汀(mevastatin)问世以来，目前已建立起了日益庞大的他汀家族。他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，从而减少胆固醇合成，因此早期是作为一种降脂药为人们所熟知的。 1994年的4S研究首次明确了辛伐他汀20mg调脂治疗在降低LDL－C的同时，可以显著降低血脂异常患者死亡率高达30%，并同时减少心梗的发生及冠脉血运重建的必要。从此，关于他汀治疗改善患者预后的研究前仆后继，不断涌现。12年坚持探索的循证历程才逐渐奠定了他汀在抗动脉粥样硬化中的地位。 早期的研究，如4S、WOSCOPS、CARE等都是与安慰剂相比，证实他汀可以降低死亡率和心血管事件发生率。其后的研究，尤其是关于阿托伐他汀的研究针对特定的高危人群，将他汀的使用范围不断拓宽；同时，这些研究中不仅与安慰剂对照，还与常规治疗或活性药物对照。在此基础上，2005年完成的TNT和IDEAL研究在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者中，证实更积极的他汀治疗可以进一步获益，支持了强化治疗的概念。而2006年发表的SPARCL研究，首次专门针对无心脏病史的卒中患者，证实了他汀在卒中二级预防中的作用。 新的他汀类药物，瑞舒伐他汀的ASTEROID研究首次证实了他汀治疗可以逆转斑块，接下来的JUPITER研究证实了瑞舒伐他汀在一级预防中的重要意义，而2009年新发表的COSMOS研究，则验证了亚洲人群使用瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗可真正逆转斑块。 Methods and Results —We performed standard analyses of serial intravascular ultrasound (IVUS) studies of 60 left main coronary arteries obtained 18.3+-9.4 months apart to evaluate progression and regression of mild atherosclerotic plaques in relation to serum cholesterol levels. Overall, there was (1) a positive linear relation between LDL cholesterol and the annual changes in plaque plus media (PM) cross-sectional area (CSA) (r0.41, P0.0001) with (2) an LDL value of 75 mg/dL as the cutoff when regression analysis predicted on average no annual PM CSA increase; (3) an inverse relation between HDL cholesterol and annual changes in PM CSA (r0.30, P0.02); (4) an inverse relation between LDL cholesterol and annual changes in lumen CSA (r0.32, P0.01); and (5) no relation between LDL and HDL cholesterol and the annual changes in total arterial CSA (remodeling). Despite similar baseline IVUS characteristics, patients with an LDL cholesterol level 120 mg/dL showed more annual PM CSA progression and lumen reduction than patients with lower LDL cholesterol. Conclusions—There is a positive linear relation between LDL cholesterol and annual changes in plaque size, with an LDL value of 75 mg/dL predicting, on average, no plaque progression. HDL cholesterol shows an inverse relation with annual changes in plaque size. (Circulation.