黄二版-肝胆生化.pptVIP

肝是人体最大的实质性器官； 肝也是体内最大的腺体； 肝具有复杂多样的生物化学功能。 胆囊是肝的附属器官，对肝分泌的胆汁起着储存和浓缩作用。 第一节肝的结构与在物质代谢中的作用 肝复杂多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等） 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态： 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化（脂肪的合成）； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变（最强器官）； 磷脂的合成；脂蛋白的合成 (VLDL、HDL)； 脂蛋白的降解 第二节 肝的生物转化作用 ■ 肝的生物转化作用是机体重要的保护机制 机体将一些极性或水溶性较低、不容易排出体外的非营养物质进行化学转变，从而增加它们的极性或水溶性，使其容易排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 ■ 生物转化反应的类型（两相反应四种类型） 第一相反应：氧化、还原、水解反应 ■ 氧化反应 加单氧酶系又称羟化酶或混合功能氧化酶（MFO） 存在于肝细胞微粒体 反应还需要细胞色素P450和NADPH参与 生理意义： ▲ 参与多种药物和毒物的生物转化，使其羟化后  增加药物或毒物的水溶性，有利于排出体外。 ▲ 参与体内多种生物活性物质的羟化反应。 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。 乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生ATP，还消耗氧和NADPH，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。 ADH与MEOS之间的比较 ■ 还原反应 存在部位：肝细胞微粒体 酶：硝基还原酶和偶氮还原酶，属于黄素酶类， 需NADPH及还原型细胞色素P450供氢，产物是胺。 2.硫酸结合反应 硫酸供体：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 主要转化对象：芳香胺类 5.甘氨酸结合反应 6.甲基结合反应 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸（SAM） ■ 影响生物转化作用的因素 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 两种胆汁的百分组成和部分性质 二、胆汁酸代谢 第 四 节胆色素代谢 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物分解代谢的终产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，呈金黄色，是胆汁中的主要色素。 体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 两种胆红素理化性质的比较 1．溶血性黄疸 溶血性黄疸，又称为肝前性黄疸。属于高未结合型胆红素血症。 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核-吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。 正常血清胆红素浓度：3.4～17.1μmol/L（0.2～1mg/dl)。 80%为未结合胆红素，其余为结合胆红素。 体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血中胆红素含量增多称为高胆红素血症。 胆红素呈金黄色，血中浓度过高可扩散入组织，造成组织黄染，称为黄疸。 ■ 高胆红素血症及黄疸 若血清胆红素浓度超过34.2μmol/L(2mg/dl)时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为显性黄疸。 若血清胆红素在34.2μmol/L以下，但肉眼观察不到巩膜与皮肤等黄染，临床上称为隐性黄疸。 临床上常根据黄疸形成的原因、发病机制不同可分为三类： 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 生物转化反应的特点 连续性 多样性 解毒与致毒性 年龄、疾病、药物、营养状况、 性别、食物、遗传等因素 Metabolism of Bile and Bile Acids 胆道系统 肝胆汁 胆囊胆汁 (肝细胞分泌) (肝胆汁经胆囊浓缩) 胆汁酸盐(含量最高) 胆固醇 胆色素 药物、毒物、重金属盐等 胆汁的固体成分： 胆汁的分类： 胆汁的双重功能：消化液、排泄液 0.2～0.5 0.05～0.08 磷脂 0.2～0.9 0.05～0.17 胆固醇 1.8～4.7 0.1～0.5 总脂类 0.2～1.5 0.05～0.17 胆色素 1.5～10 0.5～2 粘蛋白 1～4 0.1～0.9 粘蛋白 0.5～1.1 0.2～0.9 无机盐 14～20 3～4 固体成分 80～86 96～97