奥沙利铂的药理作用及临床应用.pdfVIP

中国肿瘤临床 2000年第27卷第11期 ·综 述· 奥沙利铂的药理作用及临床应用 林万隆综述陈强审校 上海第二医科大学附属新华医院肿瘤科(上海市200092) 过去30余年合成的数以千计的铂类化合物·h 的抗瘤活性，疗效优于CDDP且无交叉耐药。L 截止目前，只有顺铂((-DDP)及}铂(CBP)得到广泛O咿与CDDP的DNA结合动力学特点有明显差 的应用。由于CDDP严重的肾毒性，限制了其临床异，CDDP的DNA结合动力学特点呈双相，即快柑 应用，而CBP仅仅因为较好的安全性而获得批准。 结合需15分钟，慢相结合需4～8小时，而L—OHP 这两种药物具有相似的临床特点，CBP的疗效并不 优于CDDP。因此，70年代初人“J试图用含l，2一CDDP在抑制RNA合成方面的作用相同。研究显 二氨基环己烷(DACH)基团代替CDDP的氨基，片j示热疗能促进I．-OHPLjDNA结合，从而增加L- J． 其它阴离子残基代替氯离子，制备出一组L)AcH的OHP的细胞毒性o 衍生物。它‘-jCDDP没有交叉耐药且临床前期试2药代动力学 验结果显示具有不同的抗瘤活性，其中最有希望的 在小鼠和兔子中进行的药代动力。学显示，小鼠 静注L—OHP后血浆总铂的清除可分为快速分布相 telraplatin(maplatin)I期临床试验结果显示致残的 严重神经毒性，限制了其开发及应用。而奥沙利铂 3分钟)及缓慢期(tln=49分钟)。 持不下(tl，2=2 注射24小时后，组织内总铂分布以脾、肾、结肠为最 (Oxaliplatin，L-OHP)以其高效、低毒的特性脱颖而 出。作者阅读国内外近期文献，刘其药理作用及临 高，脑组织内含量极少。免静注单剂量L—OHP或 床应用进行综述。 CDDP后，前者在给药60分钟后便可测得游离铂和 1药理作用 超滤铂，而CDDP则需90分钟后方能测到。L()卜Ⅱ’ L-OHP足第三代铂类化合物，化学名为左旋反的肾廓清率、总肾廓清率、IlIL浆蛋白结合率均大于 式二氨基环己烷草酸铂，现由法国赛诺菲公司开发 CDDP相似，可用二室模型来描述，分布相迅速，排 牛产，商品名为乐沙定o(Eloxatin)，分子式QHl4 出相缓慢。静注2小时后血浆药物浓度达峰值， N204Pc，分子量397．33，为白色晶体粉未，微溶于 OHP的药 水，难溶于甲醇，／fi溶于乙醇及丙酮。L 理学挣性与其它铂类药物相似，均以DNA为靶点。 用药22天后血浆内仍可测得铂浓度161+／ L-OHP易与DNA链上的G共价结合，并日r能形成 45t蜒／1，，前4个疗程血浆中铂无蓄积，但红细胞内 链间交联，从而阻断DNA的复制及转录。目前已 铂浓度有明显蓄积【4。本药主要经尿排泄，给药48 知肿瘤细胞通过错误配对修复(mismatch 57．0％， repair)功小时内450％经尿排出，11天内经尿排m 能移去有铂类结合DNA的复制产物，而这一过程 0oX，。 粪排出率很低，11天后仅达5 将诱发细胞凋亡