富马酸氯马斯汀注射液抗炎的临床药理学相关问题.pdfVIP

·875· 生坐至墨蟹噬去塑处拄苤盍!Q堕生!!旦筮塑鲞筮!!翅￡塾垫』Q逊i塑堕罂趔旦竺旦堕篓k曼!氆：盟型!堡坠笪垄Q堕，Y堂：箜：塑!：!! ．继续教育园地． H1．抗组胺药物的临床药理学相关问题 顾之燕 Staub和DanielBovet 第一个H1—抗组胺药是Anne．Marie 调；鼻、眼和(或)皮肤组织中炎性细胞数量减少；变应原激 在研究一种药物的肾上腺素能拮抗功能时，偶然发现这种药 发试验或自然暴露于变应原所产生的症状和体征也能显示 物同时对豚鼠具有较强的抑制组胺作用。Hl—抗组胺药的发 其疗效；应有对联合用药(如减充血剂、抗白三烯剂)的评 现是治疗组胺介导的变应性疾病的一个重大的突破。在此 价；食物、药物等对其药代学无干扰等。 基础上不同学者先后合成了第一代和第二代Hl一抗组胺药， 2．疗效：对治疗间歇性和持续性鼻炎均有效；如果伴有哮 按其合成的先后依次为(择其主要者)：苯海拉明和氯苯那 喘，可以改善哮喘症状，使肺功能检测指标有所改善，但第一秒 volumeinl 敏(扑尔敏)几乎同时于上世纪40年代问世；特非那丁和阿 用力呼气量(forcedexpiratory second，FEVI)和峰值 斯咪唑于1979年问世；氯雷他定和西替利嗪于1988年问流速一般无改善；应有儿童和老年人药效评价的研究资料。 世；非索非那丁于1996年问世；地氯雷他定和左西替利嗪于 3．副作用：无镇静作用或认知、精神运动方面的障碍； 2001年问世。后3种称为新的第二代H1-抗组胺药，它们分无抗胆碱能副作用；无心脏和血管方面的副作用；应有前瞻 别是特非那丁、氯雷他定的活性代谢产物和两替利嗪的活性 性上市后药物安全性分析资料。 异构体，具有较其他第二代Hl虢组胺药更强的抗炎活性。 4．药效学：起效快、作用时间持久，每天用药一次，至少 目前，全世界约有40余种不同的H1一抗组胺药用于临床，但持续到给药后24h；不产生药物耐受性。 普遍应用的不过10余种。第一代Hl-抗组胺药物能够通过 现将近年来有关H1-抗组胺药研究的三项较新的观点 血脑屏障，因此具有较多的副作用，与镇静作用相关的主要 介绍如下。 副作用包括：嗜睡、困倦、认知能力下降、反应缓慢、警觉程度 HI一抗组胺药物的命名 下降、定向力减退、头晕、耳鸣、厌食、恶心、呕吐、腹泻和便秘 等；与药物抗胆碱作用相关的副作用包括：口干、视力模糊和 H1-抗组胺药也称H1．受体拮抗剂，随着分子药理学和 尿潴留等。第二代H1-抗组胺药没有抗胆碱作用，与第一代 电生理学等的进展，人们对H1一抗组胺药的作用机理有了进 H1抗组胺药相关的镇静作用在第二代H1航组胺药中虽然一的了解。组胺Hl一受体并非拮抗剂，实际上：是反向激动剂 也可见到，但极轻微和不多见，与安慰剂对比并无明显差异。 (或称激动逆转剂，inverse agonirns)。HI·受体和其他受体一 具有抗炎作用的第二代Hl抗组胺药包括：西替利嗪、 样，位于细胞膜上，为G一蛋白狷联一受体。2002年Leurs 氯雷他定、伊巴斯丁、氮卓斯丁、咪唑斯丁、非索非那丁、地氯 等H1指出一般情况下其活化和不活化的受体结构保持“平 雷他定和左西替利嗪等，其抗组胺活性不亚于第一代Hl—抗 衡”。在组胺存在的情况下，受体向活化结构转化，在HI．{亢 组胺药，有利于治疗呼吸道的变应性炎症性疾病，特别是变 组胺药作用下改变-r受体活化的状态，使活化的受体向无活 应性鼻炎¨J。H1一抗组胺药仍处在不断的研究和发展中，可 化状态转变，从而下调受体的摹本活性(图1)，即在静态系 以预测更加理想的抗组胺药今后将不断问世。但目前谈论