TGFβ-%2c1-、HGF及bFGF在妊娠期高血压疾病中表达及意义.pdfVIP

英文缩 略语表 中 文．摘 要 目的研究转化生长因子岛(哪)、肝细胞生长因子(HGF)及碱性成纤维细胞生 长因子(bFGF)在妊娠期高血压疾病(脚)中的变化，探讨三者与妊娠期高血压疾病发 生、发展的关系。方法运用免疫组化链霉素抗生物蛋白—过氧化酶连接法(SP法)对 表达进行研究结果 ①胎盘内的嗍主要位于绒毛小叶的合体滋养细胞、细胞滋 养细胞和蜕膜细胞，阳性着色部位均位于胞浆，轻、重度子痫前期吼表达较对照组 明显增高，有非常显著性差别(PO．01)，妊娠期高血压组与对照组比较变化不明显(P 0．05)②胎盘内的HGF主要位于绒毛间质细胞的胞浆内，蜕膜细胞也有少量表达，阳性 着色部位均位于胞浆，妊娠期高血压组和轻度子痫前期组HGF的表达较对照组比较差 降低。③胎盘内的hFGF主要位于滋养细胞、蜕膜细胞、血管内皮细胞和间质细胞胞浆 中。阳性着色部位均位于胞浆，重度子痈前期显著高于其他各组(PO．01)，轻度子痫前 期与妊娠高血压组比较无显著差异(PO．05)，轻度子痫前期组与正常妊娠组比较有显 嗍、HGF及bFGF三者共同参与了妊娠期高血压疾病的发生与发展，通过多种机制 引起滋养细胞侵入不足，影响了子宫胎盘血管床的发育和重塑，导致胎盘缺血缺氧，胎盘 发育不良，最终引起妊娠期高血压疾病的发生。 关键词 bFGF胎盘 妊娠期高血压疾病啪HGF 妊娠期高血压疾病(hypertensive出Ⅸder。锄phcating 有的疾病。发病率我国为9．4％，国外报道为7％一12％o【l】多数病例在妊娠期出现一 过性高血压、蛋白尿等症状。一般在妊娠20周以后发病，妊娠结束后恢复正常。该病严 重影响母婴健康，是孕产妇和围产儿病率及死亡率的主要原因。在过去的一个世纪中， 妊娠期高血压疾病的发生率没有根本性变化，在治疗方面也没有取得突破性的进展oL2’ 从目前的研究状况和取得的一些成果看，妊娠期高血压疾病的发生是多因素参与的一个 综合结果【3．8】o国内外学者通过更深层次的理论研究提出了各种新的学说，这对研究 卸)CP的病因及认识本病的病理生理过程具有重要的意义。在最近的研究中，胎盘或滋 养细胞缺血学说已成为新的研究热点之一[9-1¨o但各种毒性因子是如何作用于滋养细 胞的机制还不完全清楚，许多异常表达的细胞因子的作用逐渐受到重视o【17嘲】 矾(转化生长因子B。)是一种具有多功能的细胞因子，可由多种组织细胞合成， 广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程，在动物胚胎发育着床，细胞生长分化，器官形 成，组织稳态维持及免疫调节等方面起着重要作用[2卜矧。体外实验说明哪可抑制 细胞滋养细胞外延生长侵袭。HGF是一种具有肝素结合特性的酸性蛋白质，广泛存在 于人体皮肤、肝、肾、胎盘等组织，主要来源于间质细胞幽一矧。HGF表达的减少，可能影 响细胞滋养细胞向浸润表型转换，导致滋养细胞增殖和浸润能力降低，使细胞滋养细胞 对子宫螺旋动脉浸润过浅，从而影响胎盘血管重铸，引起妊娠期高血压疾病的发生口 F(、F是目前已知最大的生长因子家族，在胚胎发育、血管生成、骨的形成修复、促进细胞 增生等方面有广泛作用四吨】oFGF家族的原型是R、F1(aR弭，酸性成纤维细胞生长因 子)和咖(bF(、F，碱性成纤维细胞生长因子)o尽管aR讯和瓣有相似的生物学功 能，但研究表明，bF(、F生物活性比抑约大10倍。基因芯片技术显示先兆子痫胎盘 中瓣表达增强obR、F表达的增强，可能引起妊娠期高血压疾病的发生。 本课题采用免疫组化的方法，研究哪、HGF及瓣在妊娠期高血压疾病中的 表达及意义，旨在探讨三者在妊娠期高血压疾病发生、发展中的作用。为进一步阐明其 发病机理，预防、预测和指导治疗提供基础研究依据。 凼鐾直匿堂堕塑±婴壅生堂焦迨塞l塑墨生2 术公司 1．3标本采集及处理 于胎盘娩出后取胎盘母面中央组织约1锄×1锄xl吼大小，用生理盐水反复冲洗 组织血液，置于10％中性福尔马林溶液中固定24小时，常规脱水浸蜡，石蜡包埋，4邮 连续切片，用免疫组化专用挂胶片制成玻片备用o 注：免疫组化玻片及切片处理步骤 。． (1)清洗玻片：将玻片以洗涤剂洗净，流水冲洗24h，泡酸过夜，流水冲洗24h；蒸馏水 反复冲洗，无水乙醇浸泡4h，捞出晾干备用o (2)防组织脱片处理：将APES用纯丙酮按l：50比例稀释，配成工作漉，将清洗后的 鹏，晾干装盒备用o