中空纤维切向流超滤技术应用合集一.pdf

中空纤维膜分离: 温和工艺过滤和逆流透析 制药工业越来越依赖温和的分离和纯化工艺，特 别是处理对剪切应力敏感的生物制剂。仕必纯中 空纤维（HF）膜技术可为全细胞、蛋白、病毒和 其它不稳定制剂的下游工艺提供低压力、低应力 环境。传统的平面剪切分离操作参数需在生产规 模上建立或重新开发，而中空纤维膜的独特优势 在于，可以直接把研发体积直接线性放大到生产 规模，而不需要重新优化工艺参数。小体积工艺 逆流透析 优化可节省时间、资金和珍贵的产物。而且，仕 必纯中空纤维膜组件和流路的一次性使用设计更 对于分子特性不适于其它分离方法的精细生物制 易于FDA 验证。 品或化学物质，使用中空纤维逆流透析进行纯化 是最佳选择。传统的透析方法通常是将小体积的 温和工艺过滤：哺乳动物细胞漂洗和灌注 样品置于平面膜设备或膜管中，然后在一定体积 的缓冲液内透析过夜。加压过滤由于强制的浓缩 鉴于分离对剪切敏感的产物或活细胞的需求不断 过程常导致样品损坏或沉淀。而色谱方法一般需 增加，仕必纯最新开发了 KrosFlo 研发用 II 型切 要剧烈的缓冲液变化，导致样品回收率降低。逆 向流过滤系统（KRII），从而进一步升级了中空纤 流透析可在相对较短的时间内纯化数升样品，而 维膜的直接放大功能，以用于小体积分离的优化。 不损坏样品完整性和产量。当样品循环通过中空 仕必纯中空纤维膜组件可截留不稳定的细胞，而 纤维膜腔时，缓冲液泵过外部毛细管表面，产生 KRII 可完全监测并显示所有的操作压力和截留流 很小的跨膜压。这种“动态透析”有效增加了浓度 率，以保证有效的分离和产物保存。通过使用仕 梯度，可在数分钟到数小时内进行被动的温和样 必纯聚醚砜（PES）中空纤维辐照灭菌组件（产品 品纯化。整个工艺过程可直接体积放大。 2 编号：M55E-301-01S ，0.2m ，0.5 μm MWCO）， KRII 可为哺乳动物细胞工艺提供 5mL/min/fiber 截留流率，同时维持较低的跨膜压（ 2psig）。 使用一个二级滤液泵可使渗透流率达到 50-75 LMH。为使作用于细胞系的剪切应力最小，并保 持 95%以上的活性，纤维内腔采用 1mm 规格。 为防止细胞裂解导致的高压和泵吸，设置压力报 警和自动停机程序。所有的工艺参数同时输入仕 必纯KF Comm 软件，用于数据保存和作图。 逆流透析的4大优势 只需简单地增加工艺体积、组件纤维数和流率，  纯化精细或难纯化物质 同时维持已经建立的小批量处理操作压力、纤维  可进行大容量透析 流率（mL/min/fiber）和工艺持续时间，即可将  透析完成时间短 中空纤维过滤直接放大到生产规模。  直接规模放大 1 E.coli 疫苗细胞浓缩 6 成功将 1.8 x 10 cells/ml 起始浓度E.coli 培养液浓缩 17 倍 53L 容量在24min 内浓缩到仅3L 多，过滤流速稳 简介： 2