化学拆分的新方法研究.pdfVIP

( ) ( ) — 340 — 合成化学 H ECH EN G HU A XU E 　第 7 卷第 4 期 1999 化学拆分的新方法研究 邓金根 　迟永祥　朱　槿　蒋耀忠 ( 中国科学院成都有机化学研究所, 成都, 6 1004 1) 摘要　主要介绍了近年来发展起来的两种化学拆分新方法, 包结拆分和组合拆分; 并简要论述了化 学拆分中的手性识别现象, 以及化学拆分方法在手性药物制备中的应用。参考文献 24 篇。 关键词　包结拆分　组合拆分　化学拆分　手性识别　手性药物 [ 1 ] [2 ] 光学活性或手性化合物的制备已在医药 和农药 工业中占有越来越重要的地位。化学拆分 [3 ] 法仍然是制备手性化合物最重要和最普遍的方法之一 。 自L ou is P a steu r 发现由有机酸、碱形成 [4 ] 的非对映体盐经逐级结晶而拆分手性化合物的现象以来 , 一个半世纪在化学拆分中仍然没有很 好地解决拆分化合物类型的局限性和拆分剂筛选上的盲 目性问题。近年来, 随着主- 客体化学和组 合化学的深入研究而发展起来的包结拆分(in clu sion re so lu t ion ) 和组合拆分(com b in ato r ia l re so lu t ion ) 新技术, 在一定程度上解决了经典成盐拆分方法中存在的以上不足。本文将简要介绍包结拆 分和组合拆分的重要进展、包结拆分中的手性识别现象以及在手性药物拆分中的应用。 包 结 拆 分 研 究 [ 5 ] 包结拆分法是 80 年代由日本化学家To da 教授发明的 。手性主体化合物通过氢键及分子间 的次级作用, 如 - 作用, 选择地 与客体分子 中的一个对 映异构体形成稳 定 的超 分子 ( sup ram o lecu le) 化合物, 即包结络合物( in clu sion com p lex ) 析出来, 从而实现对映体的分离[ 6 ] ; 同 时, 包结络合物的形成要求主- 客体分子之间存在强的分子识别作用。这样, 与经典的成盐拆分相 [7 ] [ 8 ] 比, 包结拆分所拆分的化合物不局限于有机酸和有机碱 。最近我们 成功地以酒石酸衍生的手性 主体, (4 , 5 ) ( , 5 ) ( ) ( ) R R 和 4S S 4, 5二 二苯基羟甲基 2, 2二甲基1, 3二氧戊环 1, TA DDOL 拆分