N,N#39;-二苄基乙二胺二乙酸盐的一锅法合成.pdfVIP

V01．34 第34卷第5期 南昌大学学报(理科版) No．5 of Science) Oct．2010 2010年10月 JournalNanehangUniversity(Natural 文章编号：1006—0464(2010)05一0476一04 7一二苄基乙二胺二乙酸盐的一锅法合成 N，N 洪挺8…，董怀民“，余勃6，施光宗6，陆豫8山+ (南昌大学a．药学系，江西南昌330031；b．中德联合研究院，江西南昌330047) 摘要：以苯甲醛和L--胺为原料，用一锅法经缩合、还原，成盐得产物N，N’一二苄基乙二胺--L酸盐。产物通过 质谱、核磁共振谱及元素分析，对其结构进行确证。与传统的方法相比产率有很大提高，而且反应条件温和，缩短 了时间，简化了操作步骤。 关键词：N，N’一二苄基乙二胺二乙酸盐；缩合；一锅法 中图分类号：0621．3+6 文献标志码：A N，N7一二苄基乙二胺二乙酸盐是非常重要的 1 实验部分 医药中间体，用于生产长效青霉素V、长效青霉素 G、长效氨苄西林及长效头孢类药物及其它药物。 1．1主要仪器与试剂 目前，此席夫碱的研究已发展到不对称合成的新领 域‘1—31。 AVANCE 此类化合物合成主要是通过苯甲醛和乙二胺反 应生成双席夫碱，再经NaBH。还原得四氢席夫碱， 温磁力搅拌器(上海南汇电器厂)；LC一101ATVP 最后与冰醋酸成盐。不过此方法步骤繁琐，而且 型号高效液相(岛津)。苯甲醛，乙二胺，乙酸乙酯， NaBH。昂贵，产率低[4。121。其合成路线为： 甲醇，氢氧化钠，KBH。均为工业品。 J- 1．2实验步骤 一一／-x／啦+9——叮一虹sD N，N’一二苄基乙二胺二乙酸盐的合成 在500mL三颈烧瓶中加入60．68 t001) 9‰j一字D些坠盯}风一≯D-aa％eooH g(O．57 苯甲醛和60mL甲醇，搅拌下滴加16．98 g(0．28 另外还有以1，2一二溴乙烷和苄胺为原料的合 m01)乙二胺甲醇溶液，温度16℃，反应持续1h，滴 成方法¨3|，其路线为： 毕，将反应升至25℃再反应1．5h，再将温度降至 B／＼／陆+ ◇刚L9譬·忍字囝 0～5℃，往溶液中加入10mL二氯甲烷，然后慢慢 竺生竺竺．阶咎．而一譬价．2CH3ca30H滴加一定量碱性KBH。水溶液，滴毕，至30cc反应6 h，再蒸出甲醇，用乙酸乙酯萃取，分离水层，得乙酸 ＼∥＼∥ 乙酯溶液，最后往乙酸乙酯层中加入33．6 g(0．56 此路线收率较高，但原料难得，副产品较难处理，也 t001)冰醋酸，有白色晶体析出，抽滤，得白色晶体 不适宜于工业化。 77．18