Nalp3炎性体在矽尘致机体损伤中的作用研究进展.pdfVIP

·综述- Nalp3炎性体在矽尘致机体损伤中的作用研究进展 周芸周婷郭嘉丽 陈卫红 生产性粉尘是我同最严重的职业危害因素之一，其所致 下游效应分子。固有免疫细胞包括吞噬细胞、同有免疫样淋 尘肺是由于生产过程中长期吸入粉尘所导致的一种以肺组 巴细胞、天然杀伤细胞、树突状细胞等。由种系编码有限数量 织纤维化为主的全身性疾病。据卫生部最新报告，从1949至 的PRRs作为抗原识别分子可以表达于同有免疫细胞表面， 根据其作用PRRs主要分为分泌型、巨噬细胞内吞型和信号 2009年底，我国累计报告尘肺652729例，而且．自2001年 以来，每年报道尘肺病新病例占新发职业病的比例均在 75．1 体和RIG样受体，7Etfl的作用是识别病原体的分子信号即病 l％以上，最高达到82．64％。 矽肺是尘肺中进展最快、危害最严重的一种，其病因是 原相关分子模式(PAMP)。PAMP是一类或一群特定微牛物 吸入游离二氧化硅粉尘(俗称石英)。石英粉尘损伤机体特别 病原体及其产物共有而宿主不表达的分子结构，例如N．甲酰 是引发矽肺的机制至今仍不完全清楚．多年来。国内外学者 甲硫醇，脂多糖，磷壁酸，肽聚糖．甘露糖，葡聚糖，复制的病 DNA序列和 先后提出机械刺激学说、化学中毒学说、硅酸聚合学说、表面 毒所产生双链RNA，细菌体内的非甲基化CpG 活性学说和免疫学说等。比较一致的观点认为，石英粉尘表 细胞表面的磷脂酰丝氨酸等。PAMP是机体中识别异己的重 面的活性基团与肺泡巨噬细胞作用，改变了细胞膜的通透 要靶点，也是固有免疫细胞PRRs识别非己的方式13l。病原体 性，同时。石英粉尘被吞噬过程中有自由基释放，通过氧化作 侵入机体后启动同有免疫的胞外识别过程其主要是通过 用引起细胞膜损伤。这种损伤与胞膜相关酶类失活有关。最 TLRs来完成的。 终导致r细胞的损伤和死亡，释放出各种细胞因子，引发持 TLRs是一种跨膜蛋白受体，胞外是LRRs。胞内是Toll／ 续炎性反应和后续纤维化。不过，石英粉尘引发炎性反 应的机制仍不十分清楚。2008年5月Dostert等11J在科学 将信号传给胞内段，从而启动激活信号转导途径。目前研究 表明，石英粉尘进入机体后，结晶石英表面的Si．OH与水紧 杂志(Science)上首次提出晶体结构的石英可通过Nalp3 (NACHT，LRR．and 3)炎性体激活先 密结合形成复合体，该复合体具备结晶单钠尿酸盐(MSU)类 PYD．containingprotein 天免疫(又称固有免疫)应答，从而引发机体的免疫炎性反 似结构，后者是一种PAMP，所以能被LRRs所识别15t。 应。为解答石英粉尘引发炎性反应提出了新的思路，随后， Cassel等IzI发现，Nalp3炎性体缺失的巨噬细胞与石英粉尘作 用后不能分泌白细胞介素(IL)．1B和IDl8，后者是石英粉尘 引起肺内持续炎性反应的重要细胞因子。 like Nalp3为NLR(NODreceptor)家族中的成员之一，是 一种胞内型模式识别受体(PRR)，为细胞内多蛋白复合物。 其蛋白结构中包含NACHT域(一种在神经凋亡抑制蛋白中同时激活[KK复合物．最终导致核囚。子《B(NhB)的活化¨日。 TAKl也可激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族，导致转 出现的结构域)、胞外富亮氨酸区(LRR)和一种名为Pyri．的 录因子的转录，导致大量前炎性因子如肿瘤坏死因子 区域(PYD)。Nalp3通过其信号途径发挥生物学作用。Nalp3 信号途径通过识别外来信号．激活和调节固有免疫应答(又 (TNF)、IL．6、IL-12、干扰素(IFNs)的生成…l。 称先天免疫)，引起炎性反应。在同有免疫应答的Nalp