PLAMSM缓释微球的制备及生物活性.pdfVIP

V01．34 高等学校化学学报 No．4 2013年4月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNlVERSmES 984～991 108 doi：10．7503／cjcu20121 PLA／MSM缓释微球的制备及生物活性 王鑫众1…，刘建国1，唐宇锋1’。，王宇2，章培标2，陈学思2 (1．吉林大学第～医院，长春130021；2．中国科学院长春应用化学研究所，长春130022) 摘要采用膜乳化．液中干燥法制备出担载二甲基砜(MSM)的聚乳酸(PLA)微球(PLA／MSM)，并研究了膜 孔径、搅拌转速和MSM浓度对载药微球形貌、尺寸、载药量、体外释放及细胞活性的影响；采用场发射环境 扫描电子显微镜(ESEM)观察微球形貌、尺寸及分布，用等离子体发射光谱(ICP—AES)法检测PLA／MSM微 球载药量、包封率及体外释放，采用ESEM观察微球内部结构，并通过体外细胞培养和噻唑蓝(MTI)法检测 MC．3T3一E1细胞的增殖能力．研究结果表明，膜乳化法制备的载药微球规整，呈典型的圆球状，表面光滑， 内部有多孔结构．当膜孔径为5．1“m且搅拌转速为500r／min时，PLA／MSM微球大小更为均一；当体系中 MSM质量分数为8．6％时，载药量可达到77．43％．随着膜孔径减小及药物浓度的增加，体外释放速率加快， 但初期均无明显的突释现象，约10d后累积释放量达到89．2％．细胞实验结果显示，在膜孔径为5．1汕m且 MSM质量分数为8．6％的条件下，制备的载药微球在细胞培养7d时表现出明显的促增殖作用． 关键词膜乳化；聚乳酸；二甲基砜；微球；生物活性 中图分类号0631 文献标志码A 二甲基砜(MSM)是一种有机硫化物，是合成人体胶原蛋白的必要物质．同时，作为一种常用的保 o． 健药品，主要用于皮肤、毛发、骨及软骨等的修复治疗，在临床上主要用于骨性关节炎的治疗¨q Brien等。41发现，MSM与其它治疗骨性关节炎药物有协同作用，但药物稳定性差，其分子量较小，经口 服给药后易代谢排除，机体利用率有限．临床应用中单次口服剂量较大，且需多次服用，增加了患者 的负担． 可吸收等特性的高分子材料，在环境保护、组织工程、骨折内固定和药物控释等领域应用广泛∞镅j． 制备了担载纳曲酮的PLA复合物，在35d时体外释放率为67％，动物实验结果表明，复合物对吗啡有 明显的阻断作用．Ruan等…o利用PLA及其共聚物在体内可生物降解的特性，采用溶剂挥发法制备了 包裹紫杉醇的PLA—PEG—PLA微球，微球分布均匀，内部为多孔结构，在有机相中加人丙酮后进一步增 加了微球的多孑L结构并促进了药物释放，30d时体外释放率达到49．6％，延长了药物在体内的作用时 间，提高了药物疗效．目前，人们已经用PLA制备了微球‘12I、微囊‘13I、静电纺丝纤维u4o等，用于药物 的担载和缓释．一般采用乳化法制备PLA微球，但传统的乳化方式如高压均质机、胶体磨及超声乳化 等均难以控制微球粒径，微球的均一性很差，不利于进一步应用．与传统乳化方法相比，膜乳化法制 得的液滴大小均一可控，且能耗较低，剪切力较小，因此被广泛用于单分散高分子微球的合成¨5I．采 用膜乳化制备PLA微球具有粒径可控和大小均一等优点06]． (SPG)膜制备了粒径均一的煤油／水及水／煤油的乳液滴．此后，膜乳化技术作为一种崭新的乳化技术 备受关注，并广泛应用于食品、化妆品、医药和生物分离等领域‘18|．根据乳液制备过程中膜乳化的原 理，膜乳化技术可分为直接膜乳化和快速膜乳化两大类。19I．2001年，马光辉等Ⅲ1用膜乳化．溶胀聚合 收稿日期：2012-12-07． 基金项目：国家自然科学基金(批准号51273195)资助． 联系人简介