NGAL在脓毒症性急性肾损伤时作用与肾脏保护性机制研究.pdf

中文摘要 NGAL在脓毒症性急性肾损伤时的作用及肾脏保护性 机制研究 摘 要 急性肾损伤(acute kidney 指肾功能突然下降，但病程在3个月以内的一组临床综合症。研究显示， 在危重症病人中AKI的发病率可达30．50％，而由脓毒症引发的AKI AKIor AKI (sepsis．inducedsepticAKI)约占AKI总发病率的50％。Septic 病人具有更紧急的入院情况、更多的合并症和更高的危险评分，而且即使 AKI病人的死亡率 我们治疗危重症的方法和支持手段在不断进步，septic 仍然高达60％。 AKI AKI病人的不良预后有着很多原因，首先是我们对septic Septic 的病理生理机制尚不完全清楚，局限了我们对治疗方法的改进；此外在临 床工作中，血清肌酐(serum 测指标，但它会受到肌肉质量、血压和饮食中蛋白质摄入量等诸多因素的 影响，且与肾脏细胞的急性损伤间无明确的相关性。因此SCr并不是能 够及时而准确的反应AKI的生物学标志物，不能使我们在AKI的初期 就能做出诊断并及时的逆转肾细胞的损伤，我们需要寻找新的AKI的生物 学标志物。 在目前已确认的AKI的生物学标志物中，中性粒细胞明胶酶相关脂 质运载蛋白(neutrophilgelatinase．associated 为重要和理想的标志物。众多研究在造影剂相关性肾病和缺血／再灌性 值进行了评价。显示NGAL是AKI良好的诊断标志物，其敏感性为0．815。 近几年来，也有几项研究评价了NGAL对儿科或成人危重病病人septic AKI诊断标志物时出现 AKI的诊断和预测价值。然而，NGAL作为septic 了一些难以解释的问题，无论血清中的NGAL(serum 还是血浆中的NGAL(plasma 性，但是诊断的特异性却很低。而尿液中的NGAL(urinaryNGAL，uNGAL) 显示了更好的诊断特异性，只在脓毒症合并AKI的病人中升高，在未合 中文摘要 并AKI的病人中并不升高。体液中NGAL在诊断AKI时出现的不确定性， AKI 为诊断和治疗AKI带来了困扰。因此，我们应该进一步研究septic NGAL在临床检测AKI时表现出来的差异。 目前，对于NGAL和肾组织内细胞损伤机制之间关系的研究还很有 限，NGAL作为AKI的生物学标志物，是否能够及时反应肾组织细胞内 AKI，NGAL与肾组织内炎症反应 损伤机制的变化还不明确。对于septic 的关系应是首要的研究课题。此外，NGAL作为肾脏上皮细胞在脓毒症时 表达增多的一个急性期蛋白，它在受损上皮细胞中的作用尚不明确，也值 得进一步探讨。 基于以往的研究资料，本研究通过制备和观察内毒素 AKI大鼠模型，及应用LPS (1ipopolysaccharides，LPS)损伤所致的septic 刺激的人肾近端小管上皮细胞系(HK．2)，从在体水平及细胞水平明确 NGAL mRNA的表达规律，并进一步观察了NGAL mRNA与pNGAL、 necrosis uNGAL、肿瘤坏死因子仅(tumor