Parkin表达上调对SCA3%2fMJD转基因果蝇模型神经保护作用及机制研究.pdf

目 录 究…………………………………………………………………………1 中文摘要………………………………………………………………1 ABSTRACT……………………………………………………………3 英汉缩略词对照表……………………………………………………………5 前言……………………………………………………………………………66日U吾…………………………………………………………………………… 1材料与方法………………………………………………………………．12 1．1主要实验材料……………………………………………………………．．12 1．2主要实验试剂……………………………………………………………12 1．3主要实验材料……………………………………………………………．．12 1．4实验方法………………………………………………………………14 2结果…………………………………………………………………26 2．1果蝇模型的建立…………………………………………………………26 2．2 2．3 2．4 2．5 2．5．1 响…………………………………………………………………………………………………………．32 2．6 2．7 3讨论…………………………………………………………………37 3．1 S 7 CA3／MJD转基因果蝇模型的建立…………………………………3 3．2 3．4 3．5 3．6 果蝇模型的神经保护作用……………………………………………………．．41 4结论…………………………………………………………………43 4．1 4．2 CA3／MJ 形态及功能来发挥对S D转基因果蝇模型的神经保护作 用………………………………………………………………………………．43 参考文献………………………………………………………………44 综述……………………………………………………………………………46 攻读学位期间发表的学术论文目录…………………………………………．56 致谢……………………………………………………………………………．57 神经保护作用及其机制的研究 中文摘要 目的：脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar 经系统退行性疾病，其中SCA3亚型是我国最常见的亚型。其发病机制目 前认为主要是致病基因编码区内CAG序列重复扩增异常，其编码勿折的 ataxin．3蛋白在细胞内堆积而产生神经细胞毒性；其次线粒体功能的受损也 是本病重要发病机制。Parkin是一种泛素蛋白连接酶，可连接并介导底物蛋 白泛素化，使毒性蛋白从泛素蛋白酶体通路降解；此外Parkin可介导线粒 体分裂，这有助于受损线粒体通过线粒体自噬途径被清除而提高线粒体功 SCA3／MJD具有神经保护作用，以及研究其发挥神经保护作用的机制。 型。分别进行行为学的飞行能力检测、翅膀形态异常率统计、寿命观测、 脑组织ATP含量、脑组织致病蛋白含量检测以及电镜下对飞行肌肉组织线 粒体形态的观测等实验。 常率明显增加、平均寿命与最高寿命明显降低、脑组织内大量致病蛋白蓄 积，脑组织ATP含量明显减少，果蝇飞行肌肉内线粒体形态异常明显，而 1 表达上调的Parkin基因干预疾病模型果蝇后，显著改善其飞行能力、翅膀 形态异常率、平均寿命与最高寿命，很大程度降低脑组织致病蛋白含量， 大幅提高脑组织线粒体ATP含量以及改善飞行肌肉线粒体形态的完整性等。 体形态及功能来发挥对SCA3／MJD转基因果蝇模型的神经保护作用。 关键词：脊髓小脑性共济失调3型；Parkin；线粒体；神经保护 Theresearchof andit，Smechanism neuroprotective by the ofParkininSCA3／MJ-D upregulatingexpression