格列本脲纳米片的制备及溶出度考察.pdfVIP

医药导报2014年11月第33卷第11期 15·09 · 格列本脲纳米片的制备及溶出度考察 1 2 1 1 3 周时光 ，林雯 ，陈晨 ，韩亮 ，汪涛 （1.广州军区武汉总医院药剂科，武汉 430070；2.湖北省黄石市爱康医院检验科，黄石 435000；3.解放军武汉 疗养院，武汉 430074） 摘 要 目的 制备格列本脲纳米片，并对其体外溶出度进行考察。方法 采用介质研磨法制备格列本脲纳米混 悬液，然后通过流化干燥工艺将其脱水干燥成固体颗粒，并制备成片剂。考察纳米混悬剂的粒径分布、Zeta 电位和形态。 比较格列本脲纳米混悬颗粒、纳米片和原料药的溶出速率和溶出量。结果 格列本脲纳米混悬颗粒的粒径为（264.4± 43.5）nm，多分散系数为0.269±0.021，Zeta 电位为（-37.3±4.5）mV；扫描电镜显示纳米混悬颗粒粒径均一。制备的格 列本脲纳米干混悬颗粒和片剂的体外累积溶出度明显高于格列本脲原料药。结论 介质研磨法制备格列本脲纳米混悬 颗粒的工艺简单易行，格列本脲纳米片能显著提高药物的体外溶出度。 关键词 格列本脲；纳米混悬剂；溶出度，体外；介质研磨法 中图分类号 R977；TQ460.1 文献标识码 B 文章编号 1004-0781（2014）11-1509-05 格列本脲（glibenclamide，Glib）是治疗非胰岛素依 BP211D 电子天平（德国赛多利斯集团公司）。 赖型糖尿病有效且安全的一线药物。Glib在生物药剂 1.2 试药 Glib对照品（中国食品药品检定研究院， 分类系统（biopharmaceuticsclassificationsystem，BCS） 批号：100135-201004，纯度 99.5% ），格列本脲原料 ≥ 分类上属于 Class 类药物，水溶性很差，溶解度为 药（天津医药集团津康制药有限公司，批号：110601， Ⅱ -1［1］， 含量 4.52 g ·mL 溶出度是其体内吸收的限速步骤， 99.8% ），羟丙甲纤维素（hydroxypropylmethyl μ ≥ 因此改善Glib 的水溶性，提高Glib在胃肠道内的溶出 cellulose，HPMC，上海卡乐康包衣技术有限公司，批 度，进而提高Glib 的体内生物利用度，对Glib 的临床 号：H2589346 ），羟丙基纤维素（hydroxypropyl 应用具有重要意义。 cellulose，HPC，上海卡乐康包衣技术有限公司，批号： 纳米混悬（nanosuspensions，NS）技术是近年来针 M152735），聚维酮K30（povidoneK30，PVPK30，巴斯 对难溶性药物开发的新剂型方法。因NS具有巨大的 夫中国有限公司，批号：P1273623 ），聚山梨酯80 表面积和显著减小的粒径，使药物的溶出速率和溶解 （Tween80，P80，上海申宇医药化工有限公司，批号： 度急剧增大，延长胃肠道滞留时间，提高口服生物利用 120607 ），泊洛沙姆188（Poloxamer188，F68，巴斯夫中 度。笔者在本实验中选用介质碾磨法（mediamilling， 国有限公司，批号：F271527），十二烷基硫酸钠（sodium MM ）制 备 Glib 纳 米 混 悬 液（ glibenclamide dodecylsulfate，SDS，湖州展望药业有限公司，批号： nanosuspension，Glib-NS），并将Glib-NS通过喷雾流化 130227），甘露醇