不同年龄组中国癫□患儿丙戊酸群体药代动力学模型的建立.pdfVIP

华实用儿科临床杂志2014年5月第29卷第9期ChinJ Clin 2014，V01．29，No．9 Appl Pcdiatr，May ·698· ·小儿神经基础与临床· 不同年龄组中国癫U患儿丙戊酸群体药代动力学 模型的建立 张仲斌吴晔季双敏臧丽丽王颖慧王云秀卢炜王丽 【摘要】 目的应用非线忡混合效应模型(NONMEM)法分别建市丙戊酸在不同年龄阶段(婴幼儿、学龄 前、学龄十青春期)的巾困癫U患儿巾的群体药代动力学(PPK)模型，为制定个体化给药力‘案提供一定参考。 方法收集518例(建模组404例，验证组114例)2010年至2013年在北京大学第‘医院儿科|、J诊应用丙戊酸 治疗的癫U忠儿的临床资料，包括生物学资料、用药资料、血约浓度测定结果及】刊期生化指标。其中婴幼儿组 191例，学龄前组172例，学龄+青春期组155例。采集有效血药谷浓度数据655个(建模组535个，验证组120 个)，其中婴幼儿组218个，学龄前组214个，学龄+青春期组223个。应用NONMEM软什，采用‘级吸收和消 除的一室模型，建寺=不同年龄组及个年龄组癫U患儿丙戊酸PPK模型。考察患儿的生物学信息以及联合用约 对清除率(CL／F)和表观分布容积(V／F)的影响。采用1 000次白举法(B《Jt)tstrap)对模型进行验证。使用验证 组数据来评价不同年龄组及个年龄组丙戊酸PPK模型的准确度和精密度，比较．者的平均预测误差(MPE)、 平均绝对误差(MAE)和平均根力‘差(RMSE)。结果不同年龄组及个年龄组丙戊酸最终模型：1．婴幼儿期： CL／F(L／h)=0．154x(WEIG／11．5)。“，V／F(L)=3．32x(WEIG／11．5)。”；2．学龄前期：CL／F(L／h)= 0．211x(WEIG／18)0．534，V／F(L)=4．08；3．学龄+青春期：CL／F(L／h)=0．287x(WEIG／29．75)““， V／F(L)=7．05；4．个年龄组：CL／F(L／h)=0．197x(WEIG／18)“…×1．09。“”，V／F(L)=4．25x(WEIG／ 18)0．714(GEND为性别，男=1，女=0；WEIG为体质量)。Bt，t，tsti·ap法结果与模型拟合值相符。验证组数据计算 不同年龄组与个年龄组模型MPE、MAE和RMSE，结果显示不同年龄组模型各值均小丁个年龄组模型，其具有 更高的准确性和精确忡。结论应用NONMEM软什成功地建市了我困癫U儿章不同年龄阶段的丙戊酸PPK 模型，其厂r『体质量为影响清除率最重要的因素。不同年龄组模型相较丁个年龄组模型具有更好的预测忡。 【关键词】 丙戊酸；群体药代动力学；癫U；不问年龄组 Establishmentof modelswith acidindifferent ofChinese populationpharmacokineticvalproic agegroups epi- children K，Ji Yunxiu，Lu Li． leptic Zh,angZh,ongbin。，WuShuangmin，ZangLili，g／)mgYinghui，Wang Wei，Wang First 100034，China ’Dq)artmentt{Pediatrics，PekingUniversityHo,spital，Belting author：肼z Corre．v)onding K，Email：dryewu@263．net Tf)esta}dish Mth [Abstract]0bjectivep‘)pulati(mI)hallllat·‘)kineti(、(PPK)ill()‘te