迷迭香酸对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护及其作用机制的研究.pdf

目 录 中文摘要……………………………………………………………………．．1 英文摘要……………………………………………………………………．．7 英文缩写……………………………………………………………………13 研究论文迷迭香酸对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护及作用机制 研究 引言……………………………………………………………………15 第一部分迷迭香酸对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的抗氧化及抗凋亡机 制研究 —1上．—．L 日Ⅱ舌……………………………………………………………………17 材料与方法……………………………………………………………18 结果……………………………………………………………………30 附图……………………………………………………………………32 讨论……………………………………………………………………39 小结……………………………………………………………………42 参考文献………………………………………………………………43 第二部分迷迭香酸上调HO．1表达对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠发挥 多重神经保护作用 —1Z．—j一 日Ⅱ吞……………………………………………………………………．47 材料与方法……………………………………………………………．48 结果……………………………………………………………………．55 附图……………………………………………………………………．57 讨论……………………………………………………………………．64 小结……………………………………………………………………．67 参考文献………………………………………………………………．68 血再灌注损伤小鼠发挥神经保护作用 —1Z．—jL． 目Ⅱ舌……………………………………………………………………．．71 材料与方法……………………………………………………………．．72 结果……………………………………………………………………．．78 附图……………………………………………………………………．80 讨论……………………………………………………………………．84 小结……………………………………………………………………．86 参考文献………………………………………………………………．87 结j殓…………………………………………………………………………．90 综述一………………………………………………………………………．91 综述二………………………………………………………………………101 致谢…………………………………………………………………………117 个人简历……………………………………………………………………118 中文摘要 迷迭香酸对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护及作用 机制研究 摘 要 随着我国人口老龄化进程的加速，脑血管病(脑卒中)已成为危 害人类健康和生命的主要疾病。缺血性脑血管病最常见，且其复发率、 致残率高居不下，给社会造成沉重的经济负担。 脑是一个对缺氧最敏感的器官，脑重量仅占人体重量之2％，脑 耗氧量却占人体总耗氧量的20％。脑组织发生缺血后早期、及时、有 效的恢复血供是治疗的关键，组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen 急性缺血卒中治疗的首选药物。然而，缺血脑组织实现血流再通的同 时带来的再灌注损伤一直困扰着临床的治疗和预后。脑缺血及再灌注 损伤的病理生理机制复杂，认为存在多种机制相互作用形成的复杂调 控网络，包括炎症损害、自由基损伤、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、 细胞内钙超载等，直接／间接导致神经细胞凋亡／死亡，血脑屏障破坏， 最终导致神经功能的缺失，甚至危及患者生命。 因此，积极寻求有效的神经保护剂是一直以来缺血性卒中研究的 重点，尽管动物实验取得