双水杨醛缩二胺类锰配合物活性理论的研究.pdf

贵州大学硕士论文 摘要 摘要 超氧化物歧化酶(SOD)在化学、生物学及医学等领域都具有非常重要的用 途，但天然超氧化物歧化酶普遍存在寿命短、稳定性差、分子量大、不容易透过 细胞膜等缺点，其应用受到限制。因此超氧化物歧化酶模拟物的研究成为近年来 的热点。对SOD的化学模拟已成为认识天然酶的有利工具，替代天然SOD应用 于临床，显示出良好的应用前景。 本文运用量子化学、分子力学、统计分析等方法建立双水杨醛缩乙二胺类锰 配合物的定量构效关系模型，从电子结构上探讨此类化合物的结构与活性关系， 从而为该类化合物的活性预测、设计合成提供理论指导。 本文的主要内容：第一章综述了本论文的立题背景和意义。第二章介绍了论 文研究中运用到的量子化学计算方法及QSAR研究的主要方法。 本文的研究工作主要分为两部分： 了两种水杨醛缩二胺类锰配合物分子几何结构和电子结构。依据Onsager自洽反应 场(SCRF)模型考察了溶剂效应对配合物电子结构计算的影响。结果表明：溶剂 效应对配合物电子组态能量顺序没有影响，考虑溶剂环境后对原子电荷计算影响 较小。随着溶剂极性的增强，体系趋于稳定，前线轨道能级差变化不大。 第二部分(第四章)：利用量子化学密度泛函理论(D兀’)、分子力学(MM+)及回 归分析方法，对系列双水杨醛缩乙二胺类锰配合物进行了定量构效关系(QSAR)的 研究。通过回归分析，筛选了影响活性的主要因素，建立了定量构效关系方程。 结果表明：在所构建的此类化合物定量结构一活性(QSAR)模型中，前线轨道能级 差(△芎LH)、分子极化率(a)，苯环净电荷(∑QA)是影响该类化合物活性的主 要因素。该模型的QSAR方程为： plC50=13．818·68．965×△乳H·0．097×∑QA一0．001×a ‘R2=0．935SE：0．06136F：47．80711=14 此模型对双水杨醛缩乙二胺类锰配合物活性具有一定的预测能力。由所得 QSAR方程可知，在设计该类化合物时，要得到较好活性的化合物，要选大小合适 的取代基，较少的取代基数目，降低苯环上电荷。 关键词：水杨醛二胺锰配合物溶剂效应密度泛函理论 3 贵州大学硕上论文 Abstract Abstract in and Superoxidedismutase(SOD)hasveryimportantpurposeschemistry,biology medical lower molecular science，but stability,macroweight，lower lifeand thatrestrictthe ofnatural immunogenicproperty application Superoxide a onlowmolecularSODmimicshave Dismutase(SOD)，Asconquence，studies weight a been simulationofthechemical ofthenatural always hotspot．SOD understanding hasbecomea toolto thenaturalSODclinical enzyme powerfulreplace application， showinggoodprospects． The ofthe