食管鳞癌中RASSF1基因不同转录本的表达及表观遗传学失活机制研究.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………“1 英文摘要……………………………………………………………·6 研究论文食管鳞癌中RASSFI基因不同转录本的表达及其 表观遗传学失活机制的研究 前言………………………………………………………………一…12 甘l}青………………………………………………………………”…‘12 材料与方法……山………………………………………14 结果…………………………………………………………………23 附图………………………………一…………………27 附表…………………………………………………………一36 讨论……………………………………………………………………42 结论…………………··………………………m……………………·45 参考文献………………………………………………45 综述RASSFl基因在肿瘤中的研究进展………一……………5l 致谢………………………………………………………………”62 个人简历………………………………………………“．……………63 中文摘要 食管鳞癌中RASSFl基因不同转录本的表达及其表观遗传学 失活机制的研究 摘 要 目的；恶性肿瘤严重威胁着人类的健康，食管癌(esophagealc卸ncer，EC) 是常见的恶性肿瘤之一，华北处于全球食管癌的高发区，尤其是河北省的 Squ锄0璐Cellcarcmom钆ESCC)和食管腺癌(esophageal EAC)。食管癌起病隐匿，症状明显时多数已是肿瘤的中晚期，预后较差。 要降低食管癌的发病率和死亡率，必须重视其发病机制的研究以做到早期 诊断。除DNA核苷酸序列改变可影响肿瘤发生发展外，表观遗传学机制 在肿瘤形成过程中的作用越来越受到重视。DNA甲基化是真核细胞基因 组研究最多也是最普遍的表观遗传学改变，异常的DNA甲基化在肿瘤患 者的肿瘤组织和血液中均可检测到，预示着它有可能作为一种新的肿瘤形 成敏感指标，应用于肿瘤的预防和治疗。 RASSFl是2000年DammannR等在非小细胞肺癌的研究中通过酵母 双杂合筛选发现的肿瘤抑制基因，通过促凋亡、抑制细胞增长和迁移等功 对应的启动子区亦不同，而且作为RASSFl基因的主要转录本， 启动子区DNA异常高甲基化可能是导致该基因在多种肿瘤中低表达的重 要机制之一，而有关RASSF1不同转录本在食管鳞癌中的表达及其表观遗 传学失活机制的研究未见报道。本研究通过检测黜峪sFl的主要转录本 癌发生发展密切相关的主要转录本，并探讨其表观遗传学失活机制，以期 为食管癌的防治提供有价值的分子靶点。 方法： chain 1应用逆转录．聚合酶链反应(咒versetranscriptionpolymerase 中文摘要 达情况。 组织及相应癌旁正常组织中RASSFIA蛋白的表达情况。 chain 3应用甲基化特异性PCR(methylationspecificpolymerase RASSFlA基因的甲基化状态。 4运用统计软件sPSSl3．0对数据进行统计学分析。 结果： l RASSFlC的mRNA表达 1．1食管鳞癌组织中RASSFlA的mRNA表达 RASSF 1A在食管鳞癌和相应癌旁正常组织中的mRNA相对表达量分 4：L-0．1 对表达量0．1 5(P--0．005)。 l。2食管鳞癌组织中RASSFIB的mRNA表达 别为0．60圭o．28和0．67±-0．52，两者的差异无统计学意义僻=0．742)。 1．3食管鳞癌组织中RASSFlC的mRNA表达 别为0．84