香烟提取物和转化生长因子-β1对慢阻肺气道平滑肌细胞的影响的研究.pdf

The Effects of Cigarette Smoke Extract and Transforming Growth Factor-β on Human 1 Airway Smooth Muscle Cells from Chronic Obstructive Pulmonary Disease A Thesis Submitted to Chongqing University in Partial Fulfillment of the Requirement for the Doctor’s Degree of Engineering By Ling Chen Supervised by Pro. Linhong Deng; Pro. Judy Black; Dr. Brian Oliver Specialty: Biomedical Engineering College of Bioengineering of Chongqing University，Chongqing, China May 2014 中文摘要 摘 要 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD ），又称“慢 [1] 阻肺”是一种以呼吸道气流阻塞为特点的呼吸道疾病，病情常呈进行性发展 。持 [2, 3] 续且大量增长的 COPD 发病率和死亡率已造成了沉重的社会负担和经济负担 。 [1] COPD 患者肺部的主要病症是呼吸道持续性炎症和不可逆的气流阻塞 。小气道 [4-6] 气道重塑被认为是造成气道气流受限的重要原因 。小气道重塑表现为粘膜增厚， 基底膜增厚以及细胞外基质蛋白过度沉积，在重症 COPD 患者中还观察到气道平 滑肌（Airway smooth muscle, ASM ）组织增生[4, 5, 7] 。细胞外基质（Extracellular matrix, ECM ）是一个由生物大分子和蛋白水解酶相互作用而构成的复杂的网络结 构，为细胞与细胞，细胞与基质之间相互作用提供平台。在肺部，细胞外基质的 组成成分影响着动态网络的结构和功能。通过组织染色等研究发现，COPD 患者 [8, 9] 气道细胞外基质的成分明显发生改变 。 目前认为，吸烟是导致COPD 发生发展的主要原因，许多研究认为COPD 的 典型发病原因是因为吸烟引起慢性炎症从而致使组织破坏，然而有研究表明， [10] COPD 患者气道重塑可独立于气道炎症而产生 。研究显示，COPD 患者的成纤 维细胞在受到香烟提取物（Cigarette smoke extract, CSE ）的刺激之后可提高成粘 连蛋白（Fibronectin, FN ）和基底膜聚糖（Perlecan ）的沉积量，而降低核心蛋白 聚糖（Decorin ）和双糖链蛋白多糖（Biglycan ）等蛋白聚糖的沉积[10, 11] 。然而目 前关于香