非诺贝特对大鼠局灶性脑再灌注损伤脑的保护作用.pdf

中文摘要 非诺贝特的脑缺血保护机制 目的：脑缺血可引起腑组织水肿，神经细胞坏死、凋产，导致脑功能障碍。MAPK 这些激酶信号通路被认为是造成脑缺血再灌注后致脑损伤的重要分子成份。另外，目 前国内外研究表明非诺贝特具有脑保护作用，其保护机制是否与调节JNK，ERK信号通 路有关尚不清楚。本实验研究非诺贝特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响，并评 起的作用。 60 方法：采用大脑中动脉线栓法(MAC0)建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型， 鼠用lO％水合氯醛腹腔注射麻醉，用特制的尼龙线阻断大脑中动脉血流，2小时后抽出 栓线，形成冉灌注，假手术组仅暴露颈总动脉及分叉处，不插入阻断大脑中动脉。各 组动物术中均用加热板使其盯温保持在37℃危右，术后单笼饲养。假手术组再灌注6 小时后处死，lR组再灌注22小时后处死。非诺贝特预治疗组在模型制作前14大用非 诺贝特喂养。 本实验(1)测定梗死面积：各组大鼠处死后断头取脑，立即做冠状切片，放入2％TTC 磷酸盐缓冲液中染色，各个脑片摄像，J目jHPlAS．1000图像分析软件计算出梗死面积。 E (5)TUNEL 光镜下观察所有切片，HE染色，在JM一1200E电子鼎微镜下观察。 检测碉r：细胞数：玻片脱腊、乙醇水化，滴加TUNEL染色缓冲液，DAB显色后，在 光镜44倍下选择具有代表性的视野，计数lmm2阳性细胞数。(6)免疫组织化学法和 分离}l{背侧海垮约lOo毫克，匀浆后超声粉碎，离心，转膜，用过氧化物酶标记的- 抗孵育，x光片上的显色条带进行光密度}1描半定最分析。 结果：同假手术组比较，IR组脑梗死体积，神经功能评分，脑组织含水量，凋1，： 细胞数有显著性差异。非讲p!特组与IR组比较显著降低了}：述指标，在分子水’P}：， 。卜．调JNK和Bax蛋白的活性，卜调ERK和Bcl．2蛋FI的活性表达。 结论：上述结果表明非诺贝特对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作j玎，这 可能与非诺贝特对ERK和JNK活性的不列调常有关。实验结果可能对脑缺血再灌沣损 伤脑保护治疗方嘶提供j，’‘条新途径。 关键词：非诺蚍特：人鼠脑缺血冉灌注；神经保护作用 II Abstract abil ofLhcbfaintotolerateischomic ObjectiVeImproVing曲eity injury has ications．Wo theoffoctofFenofibratoon importantimpl investigatod the cerebraI focal intheratandevaluated ischemia—roperfusion(fR)injury the of role C一．IunNH2一torminalki extracell nasc(JNK)anduar—regulacod kinases(ERK)inFenofibrate—induced 60 protein adult rats worerandomizedintothroo sh．硼 Sprague—Dawley groups：