糖肾饮对糖尿病肾病大鼠的的保护作用及其机理探讨.pdf

中文摘要 糖肾饮对糖尿病肾病大鼠的保护作用 及其机理探讨 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic 的主要微血管并发症，也是导致终末期肾病(end renal stage 病机制复杂，是糖代谢紊乱及其所导致的血流动力学改变、 细胞因子、生长因子等多因素综合作用的结果。近年来，对 细胞内信号转导的研究揭示，二脂酰甘油．蛋白激酶C kinase C，DAG．PKC)信号转导途径异 (diacylglycer01．protein 常在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。高血糖状态和 l type 可引起各种酶及细胞因子活性、蛋白质合成及细胞功能的改 变，包括上调转化生长因子131(transforminggrowthfactor-131， matrix，ECM)的转录，转 TGF．131)和细胞外基质(extracellular 化生长因子Dl在糖尿病肾病相关的生长因子网络中处于中 心地位，可促进糖尿病肾脏细胞肥大及细胞外基质的形成， 从而促进糖尿病肾病发生、发展。 目前，糖尿病肾病尚无特效的治疗方法，而中医药以其 独特的优势，在糖尿病肾病的防治中占有重要地位。本实验 采用大鼠腹腔注射链脲佐菌素的方法，首先建立糖尿病动物 模型，进而发展为糖尿病肾病，应用糖肾饮对该模型进行干 中文摘要 预性治疗，并以血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利为对照， 旨在通过观察糖肾饮对实验动物的24小时尿蛋白定量、糖 化血红蛋白、血脂、肾脏病理形态学以及血管紧张素II、蛋 白激酶C．p及转化生长因子p1的影响，探讨中药复方一糖 肾饮对糖尿病肾病的治疗作用及其可能机制。 方法：清洁级雄性SD健康大鼠38只，体重200a：109， 普通饲料适应性喂养1周后，分别置代谢笼里取尿，测定尿 蛋白及尿红细胞全部阴性，随机分为4组，正常组(C，n=8 饮组(02，n=10只)。正常组除外，其余3组大鼠给予一次性 盐水，72小时后尾静脉采血，用血糖仪测定随机血糖，以血 组开始按成人剂量的20倍给药，每日一次。糖肾饮组按 胃，各组共给药8周，正常组与模型组均每日灌服相应量 生理盐水。实验期间动物均以普通饲料喂养，自由进食、 饮水。于DM成模第9周末，禁食不禁水用代谢笼收集各组 大鼠24小时尿液，测定24小时尿蛋白定量，而后麻醉动物， 股动脉取血，分离血清检测各组大鼠糖化血红蛋I兰t(HbAlc)、 胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。无菌操作取双肾，去包膜称重， 计算肾脏肥大指数，光镜下观察肾组织病理形态学变化，免 统计软件处理，以均数士标准差(；士s)表示，组间比较采用单 因素方差分析，P0．05为有显著性差异。 中文摘要 结果： 1各组大鼠的一般情况 正常组大鼠饮水情况、精神状态、日常活动均正常；模 型组表现为明显消瘦，多饮、多食、多尿明显，精神萎靡， 色泽黯淡，反应迟钝，部分出现肢体、尾部感染溃烂、白内 障等合并症。各治疗组也有类似表现，但程度较模型组减轻。 模型组、贝那普利组和糖肾饮组分别死亡2只。死亡原因为 灌胃、感染、互相撕咬。 2各组大鼠体重、肥大指数(肾重／体重)变化 与正常组比较，模型组及两个治疗组体重明显下降(P 治疗组之间比较无显著性差异(PO．05)。与正常组比较，模 型组及两个治疗组肥大指数明显升高(PO．05)，与模型组比 较，两个治疗组明显降低(PO．01)，两个治疗组之间比较无 显著性差异(PO．05)。 3各组大鼠糖化血红蛋白(Hbilc)变化 与正常组比较，模型组及两个治疗组明显升高(P 0．01)；而模型组与两个治疗组三组之间比较，无显著性差异 (PO．05)。 4各组大鼠血脂的变化 造模各组甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)都明显高于正常 贝那普利组与模型组比较无显著性差异(PO．05)；对于甘油