纳米级氟碳化合物对犬重型颅脑损伤脑的保护作用.pdf

纳米级氟碳化合物乳剂对犬重型颅脑损伤的脑保护作用 军医进修学院 中文摘要 研究背景：氟碳化合物乳剂有人造血之称，可以结合和输送氧和二 氧化碳，增加血液的携氧能力，国内外已临床试用于失血性休克及缺血性 心、脑血管病的治疗。如果脑外伤后静脉输注氟碳化合物乳剂，在外伤局 部脑血流下降时，血液增加的携氧能力可以部分弥补下降的血流量，维持 脑组织生存必需的供氧量并带走二氧化碳，有可能减轻继发性脑损害。在 重度颅脑损伤过程中，脑组织极易受到缺血缺氧的损害，氟碳在提高血痒 分压过程中对脑组织的保护作用，尚缺实验有效证实，氟碳的有效性及安 全性需要进一步得到实验验证。这是本实验研究的主要目的所在。 本实验采用上海博纳科技发展有限公司生产的新型第三代携氧型纳 米化全氟碳化合物一全氟嗅烷，采用特种光源进行光化反应进行合成，并 选用特定的催化剂及高效精制技术进行分离提纯，纯度高达99．5％：采用先 进的纳米技术制备制剂，得到平均粒径为100纳米左右、分布均匀的稳定 乳液。其具有良好的生物学惰性和热稳定性。全氟碳化合物具有载氧和扩 充血容量的作用，其携氧能力40—5011％，约为水的20倍，血液的2倍。在 酸碱性溶液中均不被破坏，加热也不发生变化。本制剂可在常温下稳定贮 存，并可高温高压灭菌，为以前的氟碳化合物所不具备的特性。 目的：通过建立杂种犬重型颅脑损伤模型，观察评价纳米化全氟碳化合 物提高脑灌注压，增进脑氧合的作用及其有效性和安全性，及对脑皮质神 经元的保护作用。 方法：杂种犬15只，体重20Kg左右，随机分成二组，实验组9只，应 用氟碳化合物，对照组6只，应用生理盐水。解剖出左侧股动脉及右侧股 静脉，分别用套管针穿刺股动脉及股静脉，股动脉插管测压和作动脉血气 测定，股静脉插管作为输液用。测股动脉压，抽取股动脉血测定pH，POZ 及PCOZ等血气分析值。然后采用自由落体法致伤，完成重型颅脑损伤模型。 再次抽取动脉血测定血气分析值。此时实验组动物用1．359／kg的氟碳化合 物自股静脉快速回输，对照组则输与失血等量的生理盐水。连续下监测48 小时，处死动物，制作标本，进行病理检测分析。对每个标本，以相同的 4 纳米级氟碳化合物乳剂对犬重型颅脑损伤的脑保护作用 军医进修学院 项叶皮质部位，进行电镜观察超微结构，并连续切片10张，H．E染色，每 张切片在200倍视野下观察。作为该标本进行统计分析的正常或损伤损伤 神经元数的相对数据。 结果：实验组心率与对照组无明显差异。实验组动物在监测结束时 血压平均为120士8．9mml-lg，较对照组为高；实验组颅内压较对照组明显 降低；实验组颅内灌注压较对照组明显升高；实验组动脉血氧分压较对照 组明显升高。两组间动脉血二氧化碳分压有明显差别，实验组C02排泄较对 照组增强。实验组动物瞳孔监测结束时较对照组偏小，瞳孔对光反射较灵 敏。组织学观察可见光镜下切片可见实验组动物脑皮层损伤较对照组明显 减轻，实验组动物皮层神经元细胞形态基本正常，核仁清晰，对照组皮层 神经元呈典型呈细胞肿胀，核仁消失等各种改变。实验组损伤神经元数目 与对照组比较有统计学显著性差异。 结论：本组犬重型颅脑损伤的实验研究，表明纳米化全氟碳化合物 具有明确降低颅内压作用，且通过多方面的作用机制对脑皮质神经元具有 明显保护的功能。证明氟碳是一种有效安全的神经保护剂。在临床应用前 景中，可应用于脑缺血的神经保护。 关键词：全氟碳化合物重型颅脑损伤神经保护 S 纳米级氟碳化合物乳剂对犬重型颅腩损伤的脑保护作用 军医进修学院 Abstract have asboth emulsionsbeen Perfluorocarbon(PFC)一basedinvestigated contrastm