胰岛素生长因子1对大鼠心肌细胞BTEB、SP1基因表达调控及相关抗凋亡机制与研究.pdfVIP

胰岛素生长因子l对大鼠心肌细胞BTEB、SPl基因表达调控 及相关抗凋亡机制的研究 中文摘要 【目的】 随着年龄的增长，人的心脏功能呈衰退趋势，心肌细胞逐渐减少，心肌细 胞凋亡是心肌细胞减少的主要原因。胰岛素生长因子1(Insulin 1ike铲。州h f．actor-l：IGF．1)可以保护心肌细胞免于凋亡，IGF．1对于心肌细胞的保护能力 和在对抗心肌细胞凋亡方面的卓越表现，使其成为一个非常有吸引力的和临床 应用潜力的心脏保护类药物，但是对于其作用机制认识的不足是IGF．1作为心 脏保护类药物应用于临床的主要障碍。本研究的目的在于揭示IGF．1保护心肌 细胞免于凋亡的新的作用机制，为IGF．1作为心脏保护类药物应用于临床打下 基础。 【方法】 mRNA水平和蛋白水平的影响；其次， 对大鼠心肌细胞系H9C2中BTEB、SPl 用流式细胞仪检测下调BTEB基因表达后心肌细胞凋亡情况的变化，c2Lspase．3 酶活性检测试剂盒检测caspaSe．3酶活性的变化，CCK．8法检测细胞存活率的变 通路抑制剂L，Y294002后BTEBmRNA水平及蛋白水平的变化。 【结果】 加入IGF．1后，BTEB无论是在mRNA水平还是蛋白水平上的表达都下降， 而转录因子SPl的表达没有变化；利用siRNA干扰技术下调BTEB基因表达后， 心肌细胞的凋亡情况得到改善，细胞存活率增加，类似IGF．1抗凋亡的效果； 通路抑制剂后BTEB的表达又下降。 【结论】 本实验初步证实了IGF．1可以通过P13／Akt通路下调BTEB基因的表达，从 而保护心肌细胞免于凋亡。 BTEB 关键词：心肌细胞；凋亡； IGF-1； ．2． like factoI．-1 the The oflnsulin regulate inVestigation growth ofBTEB、SPland the anti-apoptosis expresslon approach gene incardiacmuscleceIlsinRat mechanism ABSTRACT 【Aim】 oftheheartoRencausea declineincardiac chaJlges progressiVe Age—related mnctionmat c锄leadto heart isa failure，印optosiskey ultimately congestiVe contributorto like grovvth蠡lctorl，IGF-1)canpreVent myocyteloss．IGF-1(insulin c锄didateforheart and cen isanattractiVe protection